人结直肠癌组织中Pokemon基因与p14-%27ARF-、p53蛋白表达相关性研究.pdf

摘要 摘要 背景及目的 结直肠癌的发生是控制细胞分化的癌基因表达和抑癌基因功能丧失共同作 用的结果。最近在体外试验和动物实验中，发现癌基因Poke∞n可以特异性地抑 制抑癌基因AllF的作用，在肿瘤的发生发展过程中起重要的作用。p14ARF作为 抑癌基因可以阻断p53蛋白降解，还原p53介导的转录激活活性，延长半衰期， 恢复p53的细胞监控作用；p53能通过细胞外刺激信号的转导诱导细胞凋亡。结 直肠癌中p53发生基因突变，可通过免疫组化检测其突变型蛋白表达。目前p53 癌作用，而Pokemon在结直肠癌中的表达研究很少。本课题收集不同病理程度的 提供分子生物学方面的依据。 材料及方法 2005年4月到2005年12月同济大学附属第十人民医院经手术后病理证实为 结直肠癌病例39例，结直肠癌术后吻合口复发或伴有其他脏器原发癌肿的患者 不在本研究之内。所有病例术前未采取化疗和／或放疗，术后经病理组织学检查 证实诊断。采用半定量RT—PcR法检测结直肠癌及癌旁组织Pokemon的表达。常 规眦染色了解病理分期和组织分型。标本的免疫组化染色采用链球菌抗生物素 布情况。统计检验采用SPSSIO．0对所得数据进行分析。 结果 RT—PcR半定量测定结果 结直肠癌组织和癌旁组织中均有Poke∞n基因表达，癌组织中基因表达明显 高于癌旁正常组织，两者相比较有显著性差异(PO．05)。基因的表达与癌组织 的分化程度相关，高分化组Pokemon基因的表达高于中低分化组，两者相比较有 显著性差异(PO．05)。 摘要 免疫组化测定结果 结直肠癌组织和癌旁组织中均有p14ARF蛋白的表达，癌组织中的表达明显 低于癌旁正常组织，两者比较有显著性差异(PO．05)，p14ARF蛋白的表达与患 者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、癌组织的分化程度、结直肠癌的Dukes 分期无相关性(P0．05)。 结直肠癌组织和癌旁组织中均有突变型p53蛋白的表达，癌组织中的表达明 显高于癌旁正常组织，两者比较有显著性差异(PO．05)，突变型p53蛋白的表 达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、癌组织的分化程度、结直肠癌的 Dukes分期无相关性(PO．05)。 结论 1．结直肠癌组织中Pokemon基因表达增强，与癌旁正常组织相比有显著性差 表达可能与结直肠癌的恶性程度有关。 关关系，说明Pokemon的作用机制可能是通过抑制ARF蛋白产生的。 3．结直肠癌组织及癌旁组织中Pokemon基因表达与p53蛋白表达无明显相 蛋白，并不能完全排除Pokemon在p53途径中的作用。 关键词：结直肠癌；Pokemon；p53：p14ARF Abstract ABSTRACT and Background objective： cancerwas a diseasewould iftherewc坞 Colorcctal considered genetic happcn in thatwould cell vitro and defects control study genes differentiation．Recently／n inhibit ARF aninlal have Pokemoncould experimentsshow∞cog蚰e suppressgene in an roleinoct