动物源抗菌肽的研究现状和展望.pdf

动物营养学报2014，26(10)：2934—2941 ChineseJournalofAnimalNutrition doi：10．3969／j．issn．1006·267x．2014．10．003 动物源抗茵肽的研究现状和展望 汪以真 (浙江大学饲料科学研究所，生物饲料安全与污染防控国家工程实验室，动物分子营养学教育部重点实验室 ， 农业部华东动物营养与饲料重点实验室，杭州 310058) 摘 要：动物源抗茵肽是机体先天免疫 系统的重要效应分子，因其具有广谱高效抗菌活性、细 胞选择性及不易产生耐药性等特点，一直被人们认为是抗生素的理想替代品。此外，由于动物 体 自身分泌的抗菌肽远未达到抑制细菌所需浓度，因此其生物学功能不仅局限于抗茵活性。大 量研究表明，抗菌肽不仅具有抗细菌、抗病毒、抗真菌、抗肿瘤等效果，在体 内还表现出抗炎症反 应、招募免疫细胞、促进上皮损伤修复、促进细胞吞噬细菌等重要作用。然而抗菌肽在一些方面 的研究尚不透彻或存在争议 ，如抗菌肽是否存在耐药性以及通过重组表达技术生产的抗菌肽是 否能安全有效地应用。关于抗菌肽的一些生物学功能与分子机制还有待系统深入的研究，如抗 菌肽的构效关系、抗菌肽对益生菌的影响、抗菌肽与抗生素的互作效应、抗茵肽 的稳定性及其吸 收与代谢情况、营养物质调控 内源抗菌肽的表达等。因此本文 旨在从动物源抗菌肽的生物学功 能、作用机制、稳定性与吸收、表达规律与营养调控、分子改良以及重组表达6个方面进行综述， 为研发新型、高效、环保型抗生素替代品提供重要信息和策略。 关键词：抗菌肽 ；生物学功能；稳定性；表达规律；分子改良；重组表达 中图分类号：$816．7 文献标识码：A 文章编号：1006—267X(2014)10—2934—08 抗菌肽，又名宿主防御肽 ，是机体抵抗外来致 病菌侵袭的重要屏障。成熟抗菌肽一般包含 12～ 1 抗菌肽的生物学功能及作用机制 100个氨基酸残基 ，由于其带正电荷、呈两亲性的 1．1 抗菌肽的抗菌功能与机制 分子结构 ，使得其便于与带负电荷的微生物膜或 抗菌肽可以通过破坏细菌细胞膜作用，直接 其他细胞靶点相互作用 j。人们一直认为抗菌肽 快速地杀伤细菌，且抗菌谱广。其 自身独特的氨 具有广谱抗菌、不易产生耐药性、无残留等优点 ， 基酸组成、大小、电荷、空间构像和结构、两亲性、 然而随着对抗菌肽研究的不断深入 ，人们发现它 疏水性和膜的流动性及组成等使得其拥有独特的 并不是 “万能的”，某些细菌仍然能对抗菌肽产生 抗菌机制 。尽管 目前 尚没有一个涵盖所有抗菌肽 耐药性，而且某些抗菌肽对动物体 内的益生菌也 作用机制的理论，但大家公认的主要为膜作用机 有一定的杀伤作用 。另外，外源抗菌肽 的吸收、在 制和胞 内作用机制 。 动物体 内的稳定性 以及与抗生素相互影响等都不 细菌、真菌和真核生物细胞膜是大多数抗菌 甚明了。鉴于此，本文从生物学功能与作用机制、 肽作用的首要靶点。抗菌肽通常定位在细菌膜 的 稳定性与吸收、表达规律与营养调控、分子改 良以 表面，当肽浓度达 到一定 阈值 时破坏细菌细胞 及重组表达 6个方面对动物源抗菌肽 的研究现状 膜 J。而抗菌肽作用于微生物细胞膜包括非受体 作一系统阐述 。 结合和受体结合 2种机制。多数微生物外层带负 收稿 日期 ：2014-08一l7 基金项 目：国家 自然科学基金项 目 作者简介 ：汪 以真 (1965一)，男，安徽安庆人，教授 ，博士生导师 ，主要从事营养与免疫研究。E—mml：yzwang@zju．edu．CN l0期 汪以真：动物源抗菌肽的研究现状和展望 电荷与阳离子抗菌肽非受体结合 ，有学者观察了 肽 自身作为趋化因子，募集粒性 白细胞到感染部 l0种不同