第十二章 肿瘤的分子生物学.pptVIP

* 骨髓 bone marrow： 1.造血器官:各种免疫细胞的发源地; 2. B细胞发育、分化、成熟的场所。 3. 体液免疫应答发生的场所 * 法氏囊 又称为腔上囊，是鸟类B细胞发育成熟的中枢免疫器官。 * * 小梁 血窦 原始滤泡 生发中心 冠状带 动脉淋巴鞘 被膜 * 第一节 免疫细胞与抗原识别 一、免疫细胞 淋巴细胞 辅助细胞 效应细胞 分出簇（CD）p377 * 一、免疫细胞 B细胞与T细胞 （1）B细胞是体液免疫的细胞，T细胞是细胞免疫的细胞。 （2）2种细胞在未被抗原活化时，形态相似，只是B细胞略大，表面绒毛样突起略多，但两者的细胞表面蛋白却很不相同。 （3）寿命不同，B细胞的寿命很短，不过几天或1、2周；T细胞可以生活几年，甚至10年以上 （4）分布上，B细胞大多集中在淋巴结等淋巴器官中，血液中的淋巴细胞80%是T细胞。 自然杀伤细胞（NK） * 1.T细胞 T细胞分化、成熟的场所——胸腺 * 2.B细胞 B细胞发育、分化、成熟的场所——骨髓 * 3、NK细胞 NK细胞的生物学功能 1.抗感染 2.抗肿瘤 3.免疫调节功能 * 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 * 4.抗原呈递细胞及其其他辅助细胞 抗原呈递细胞 (antigen presenting cell，APC) 能够摄取、加工、处理抗原并将Ag信息递呈给抗原特异性淋巴细胞（T细胞）的一类免疫细胞。包括巨噬细胞、树突状细胞、成熟B细胞等 * 抗原加工呈递途径Antigen Processing and Presentation Pathways MHCⅡ类途径 MHCⅠ类途径 非经典途径 * T细胞不能直接识别游离蛋白Ag， 只能通过T细胞受体（TCR）识别Ag肽-MHC分子复合物 CD4+T---Ag肽-MHCⅡ分子复合物 CD8+T---Ag肽-MHCⅠ分子复合物 * MHCⅠ类分子抗原呈递途径和MHCⅡ类分子抗原提呈途径的比较 MHCⅠ类分子途径 MHCⅡ类分子途径 抗原来源 内源性抗原 外源性抗原 降解抗原的胞内位置 胞质蛋白酶体 内体、溶酶体 抗原与MHC分子结合部位 内质网 溶酶体及内体中MⅡC 提呈抗原多肽的MHC分子 MHCⅠ类分子 MHCⅡ类分子 伴侣分子 TAP、钙联素 Ii链、钙联素 识别和应答细胞 CD8+T细胞（主要是CTL） CD4+T细胞（主要是Th） * 非经典途径 主要是指抗原提呈细胞能够将外源性抗原摄取、加工和处理并通过MHCⅠ类途径提呈给CD8+T细胞（CTL），这不同于传统性的外源性抗原是通过MHCⅡ类分子途径进行加工、处理和提呈给CD4+T细胞。 * 第四节 免疫反应的效应机制 B细胞是体液免疫的细胞，T细胞是细胞免疫的细胞。 * 活化机制 1．获得启动子与增强子 2．基因 易位 3. 原癌基因扩增 4. 点突变 活化机制 细胞癌基因扩增 染色体的一部分过度复制，成为多拷贝基因。 点突变 H-ras 正常细胞 GGC 12Gly 肿瘤细胞 GTC 12Val * 三、抑癌基因（antioncogene） 抑癌基因：是一类抑制细胞增殖并能潜在抑制癌变的基因。 这类基因的缺失或失活导致细胞癌变 常见：Rb、p53 * Rb基因—“控制细胞周期的重要基因” * 四、抑癌基因的失活 P368 第五节 癌基因和抑癌基因的功能 * 一、 生长因子（growth factor）  生长因子：是一类调节细胞生长的多肽类物质，是导致细胞生长的信息分子。 内分泌 作用形式： 旁分泌 （主）