第十二章核苷酸代谢.pptVIP

嘌呤碱合成的元素来源 CO2 天冬氨酸 甘氨酸 N5N10=CH-FH4 （一碳单位） 谷氨酰胺 （酰胺基） N10-CHO-FH4 （一碳单位） 过程 1. IMP的合成 2. AMP和GMP的生成 磷酸核糖 焦磷酸激酶 NH2 1-氨基-5-磷酸核糖 PRA 酰胺转移酶 Gln H2O Glu PPi IMP AMP GMP 九步酶促反应 然后由ATP提供能量，在甘氨酸、N5N10－CH=FH4、谷氨酰胺、CO2、天冬氨酸、N10－CHOFH4的逐步参与下经过9步酶促反应生成IMP IMP生成反应总过程 N5N10－CH=FH4 FH4 转甲酰基酶 甘氨酰胺核苷酸合成酶 酰胺转移酶 酰胺转移酶 环化酶 IMP生成反应过程(1) N10－CHOFH4 FH4 IMP生成反应过程(2) 羧化酶 合成酶 转甲酰基酶 IMP合成酶 ATP ADP+Pi IMP生成总反应过程 2、AMP和GMP的生成 ①腺苷酸代琥珀酸合成酶 ③IMP脱氢酶 ②腺苷酸代琥珀酸裂解酶 ④GMP合成酶 嘌呤核苷酸从头合成特点 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的 从头合成嘌呤核苷酸是体内嘌呤核苷酸的主要来源（占90％） 从头合成嘌呤核苷酸需消耗大量氨基酸和ATP 从5－磷酸核糖开始合成一分子IMP需6个ATP，7个高能磷酸键，4个氨基酸，2个一碳单位 AMP或GMP的合成又需1个GTP或ATP，2个氨基酸 肝脏是从头合成嘌呤核苷酸最主要的组织器官，其次是小肠粘膜和胸腺，脑、骨髓及脾脏不能从头合成嘌呤核苷酸 嘌呤核苷酸的相互转变 IMP AMP 腺苷酸代 琥珀酸 XMP GMP NH3 腺苷酸脱氨酶 鸟苷酸还原酶 NADPH+H+ NADP+ NH3 从头合成的调节 R-5-P ATP PRPP合成酶 PRPP 酰胺转移酶 PRA IMP 腺苷酸代 琥珀酸 AMP ADP ATP XMP GMP GDP GTP + + _ _ _ _ _ IMP 腺苷酸代 琥珀酸 XMP AMP ADP ATP GMP GDP GTP ATP GTP _ _ + + 调节方式：反馈调节和交叉调节 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径 （二）嘌呤核苷酸的补救合成 定义 腺嘌呤磷酸核糖转移酶（APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT) 腺苷激酶(adenosine kinase) 参与补救合成的酶 腺嘌呤 + PRPP AMP + PPi APRT 次黄嘌呤 + PRPP IMP + PPi HGPRT 鸟嘌呤 + PRPP HGPRT GMP + PPi 合成过程 腺嘌呤核苷 腺苷激酶 ATP ADP AMP 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成 某些基因缺陷导致HGPRT完全缺失，在2-3岁就会出现脑发育不良和智力发育迟缓、巨幼红细胞性贫血并伴有咬口唇、手指及足趾等自残性行为，既自毁容貌征（Lesch-Nyhan综合征） AMP ADP ATP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 GMP GDP GTP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 （三）ATP、GTP的生成 从头合成途径 补救合成途径 三、嘧啶核苷酸的合成代谢 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 主要是肝细胞胞液 嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。首先合成尿嘧啶核苷酸 定义 合成部位 嘧啶合成的元素来源 氨基甲 酰磷酸 天冬氨酸 合成过程 1. 尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 氨基甲酰磷酸 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 尿嘧啶核苷酸 UMP 乳清酸核苷酸 OMP 2. 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi 从头合成的调节 - - - ATP + CO2+ 谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 UMP 氨基甲酸天冬氨酸 UTP CTP 天冬氨酸 嘌呤核苷酸 ATP + 5-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 PRPP - （二） 嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷