糖皮质激素2011-1.pptVIP

肾上腺皮质激素类药 肾 上 腺 结 构 糖皮质激素的生理性调节 【 化学结构】 【构效关系】 双键的引入 ：可的松?泼尼松 氢化可的松?泼尼松龙 羟基的引入：泼尼松龙?曲安西龙 甲基的引入 ：泼尼松龙?甲泼尼龙 氟的引入：泼尼松龙?倍他米松 ?地塞米松 常用糖皮质激素类药物的比较 糖 皮 质 激 素 【体内过程】 Absorpation Distribution Metabolism Excretion 【药理作用及作用机制】 1．抗炎作用 特点： 抑制各种原因引起的炎症 抑制炎症反应的不同时期 一定程度地降低机体的防御功能 抗炎作用的基本机制 ——基因效应 进入细胞 ?与激素受体结合 ?构型改变? HSPs与GRα分离 ?激素-受体复合体进入细胞核?与特异性DNA位点结合?启动基因转录 ? 引起转录增加或减少 抗炎作用机制的具体表现： 对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响： ①诱导炎症抑制蛋白脂皮素1（lipocortin 1）的生成 ?抑制磷脂酶A2 ?减少炎症介质前列腺素和白三烯类的产生 ②抑制诱导型NO合酶和环氧酶2的表达，从而阻断相关介质的产生 ③诱导血管紧张素转化酶的生成?降解缓激肽 对细胞因子的作用和黏附分子的影响：TNFα, IL-1、IL-2、 IL-5、IL-6 和IL-8 影响炎细胞凋亡 2. 免疫抑制与抗过敏作用 对免疫系统的抑制作用，机制： 诱导淋巴细胞DNA降解 对淋巴细胞物质代谢的影响 诱导淋巴细胞凋亡 抑制核转录因子NF-κB活性 抗过敏作用，机制： 减少过敏介质的产生 通过允许作用?提高血管对儿茶酚胺的感受性 3. 抗休克作用 Mechanism： ①抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反应综合症及组织损伤，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态; ②提高机体对细菌内毒素的耐受力。 　 ③扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏、加强心脏收缩力; ④降低血管对缩血管活性物质的敏感性 ⑤稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。 4.抗毒作用：退热作用 抗细菌内毒素的作用 可减少内源性致热原的释放 退热作用 5.对代谢的影响 糖代谢： 蛋白质代谢 ： 加速蛋白质分解代谢，负氮平衡 脂质代谢 ： 向心性肥胖 核酸代谢 ： 影响敏感组织中的核酸代谢?影响各种代谢 水及电解质代谢 ： 盐皮质激素样作用 6．允许作用 可增强儿茶酚胺的血管收缩作用 增强胰高血糖素升高血糖的作用 7. 其他作用 血液与造血系统 中枢神经系统 消化系统 骨骼 退热作用 增强应激能力 结缔组织与皮肤 【临床应用】 替代疗法：用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症 严重感染或预防炎症后遗症 自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病 抗休克治疗 血液病 局部应用 恶性肿瘤 病例讨论 某女，面部小红斑结节 诊断：毛囊炎 临床用药？ 教学重点 体内过程－分布、代谢 药理作用： 对代谢的影响 允许作用 抗炎作用 免疫抑制与抗过敏作用 抗毒素作用（退热作用） 抗休克作用 氢化可的松入血后90％与血浆蛋白结合 包括 约80％与皮质激素转运蛋白（CBG）结合 10％与白蛋白结合 CBG在肝脏合成，影响因素为： 妊娠?雌激素? ? CBG ? ?结合型GC ? ?作用? 肝、肾疾病? CBG ? ?游离型GC ? ?作用? 代谢 肝功能不全时?GC的半衰期延长 可的松（cortisone） ?氢化可的松 泼尼松（prednisone） ?泼尼松龙 与肝药酶诱导剂和抑制剂合用时影响其作用 人工合成品因1～2位间的双键使其不易还原?T1/2? 感染等导致体温升高的原因： 感染等因素?刺激中性粒细胞产生并释放致热源?下丘脑PGE2合成与释放增多?体温调定点上移?产热?、散热? ?体温? SARS概述 SARS ：严重急性呼吸综合征 severe acute respiratory syndrome 病因：多数认为由一种单链RNA 病毒即冠状病毒引起 临床表现：发热、干咳、呼吸困难、肌肉酸痛、头痛，伴低氧血症 病理检查：弥漫性肺泡损伤，主要以肺、免疫器官和全身小血管为靶器官的多器官损害的全身性疾病 并发症：急性肺损伤、 急性呼吸衰竭综合征 经验用药：皮质类固醇、利巴韦林、广谱抗生素、 免疫调节剂等 发挥作用 严重肝功能不全者应选用 氢化可的松 泼尼松龙 长期应用 激活四肢皮下的脂酶?四肢皮下脂肪? 升高血糖?胰岛素? ?四肢不敏感?脂肪降解 面、背等部位的脂肪敏感?脂肪沉积 向心性肥胖产生的机制 * * 陈 霞 Chapter 30 P336 髄質 球状帯 束状帯 网状帯 球状帯 盐皮质激素 束状帯 糖皮质激素 网状带 性激素 Physiological regulation of g