齐考诺肽的临床药理学及应用.pdfVIP

齐考诺肽的临床药理学及应用 杨冯睿，倪家骧 (首都医科大学宣武医院疼痛诊疗中心，北京100053) [摘要】 随着对离子通道与疼痛的深入研究，已研发出一个具有全新作用机制的肽类药物齐 考诺肽(ziconotide)，它通过阻断N型钙离子通道而达到镇痛的目的，用于适用蛛网膜下腔 (鞘内)给药治疗且不能耐受或拒绝其他治疗方法(如全身性镇痛药、辅助治疗、吗啡鞘内 注射等)的严重慢性疼痛患者。 [关键词]N型钙通道：齐考诺肽；疼痛 andclinical ofziconotide Pharmacologyapplication YANG Feng-rui,NIJia-xiang ofthe Medical l (XuanwuHospitalCapiml University；BeijingO0053) Withthe ofionchannelsand foundanew 【Abstractl in-depthstudy pain,already drug a mechanismof calcium ziconotide，with different action,targetingN-type channels， completely forintrathecaltreatmentofseverechronicin forwhomsuch iswarrantedand painpatients therapy whoare ofor toother as intolerant refiactorytreatments，suchsystemicanalgesics，adjunctive intrathecal therapies，or morphine． calcium 【KeywordslN—type channel；ziconofide；pain 齐考诺肽(ziconotide)是首个应用于临床的新型非吗啡类镇痛剂，其靶向作用位点是N 型电压门控钙离子通道。通过鞘内输注本药用于治疗严重慢性疼痛，可缓解其它治疗手段包 括鞘内注射吗啡无效的疼痛；长时间使用该药物不会产生耐受性和成瘾性。2007年专家共识 …推荐，除吗啡和氢吗啡酮外，齐考诺肽可作为鞘内复合镇痛的一线药物。本文就国内外有 关齐考诺肽的研究和应用进展综述如下。 1．齐考诺肽的药理学 1．1、药理作用机制 1)是太平洋食鱼螺——鸡心螺——体内毒液肽中亲水性多 齐考诺肽(以前称为SNX一1l 肽tO—MVIIA的人工合成物心’31，对N型电压门控钙离子通道具有高度亲和力并能够可逆性抑 制其功能，而to—MVIIA对其他类型的电压门控钙离子通道没有作用。脊髓后角N型钙离子通 道被齐考诺肽拮抗以后，神经末梢的钙离子内流被阻断，从而抑制初级传入神经纤维末梢内 谷氨酸和神经肽等疼痛相关的神经递质释放。齐考诺肽对伤害性刺激感受链中首级突触联系 的抑制作用，提示齐考诺肽能够通过中断疼痛信号的脊髓传递而有效缓解疼痛。 阿片类药物通过结合阿片受体激活G蛋白后抑$1JN型钙离子通道，进而抑制突触递质释放 和突触部位的神经兴奋性传递H1：而齐考诺肽通过与钙离子通道结合并阻断钙通道，即直接 阻断N型钙离子通道。阿片类的调节仅仅降低了N型钙离子通道开放的几率，而齐考诺肽则能 完全阻断钙通道。同时，并不是所有的N型钙离子通道前突触都依赖于G蛋白偶联阿片受体的 调节，而阿片对此的调节源于对C纤维神经末梢的作用。因此，齐考诺肽具有以下3个药理学 特性：在阿片类无效的病例中有效；即使在有阿片类耐受性的病人中，