HIF-1a在犬体外循环缺血再灌注心肌胰岛素抵抗中与表达及意义.pdf

遵义医学院硕士研究生论文HIF．1a在犬体外循环缺血再灌注心肌胰岛素抵抗中的表达和意义 …F-1 Q在犬体外循环缺血再灌注心肌 胰岛素抵抗中的表达及意义1 中文摘要 目的：探讨缺氧诱导因子．1a(HIF．1a)在犬体外循环缺血再灌注心肌中的表达和 意义。 方法：18条健康杂种犬，随机分成空白组(不阻断主动脉)、模型组和DMOG组 (后两组主动脉均阻断60min)。分别于转流前、开放主动脉时、开放主动脉后 随后利用氧化酶法测定血浆葡萄糖、计算心肌葡萄糖净摄取量和葡萄糖净取率； 放射免疫法测定胰岛素、胰高血糖素；乳酸酶法测定血浆乳酸浓度；气相色谱法 测定血浆游离脂肪酸浓度：从而比较不同的时间点的胰岛素抵抗(瓜)相关指标的变 化，并监测围手术期血流动力学变化；取左心室心尖部心肌组织用免疫组化SP法 TimeRT-PCR法检澳aJ,b肌HIF．1a 检测心肌HIF．1a蛋白，Real mRNA表达，图象 分析系统分析HIF—la蛋白表达量的变化。 结果：1．心肌葡萄糖代谢：心肌缺血再灌注后，模型组和DMOG组的血浆葡萄糖 萄糖的摄取、利用严重障碍。与DMOG组比较，模型组的血浆葡萄糖增高程度更 重、持续更久(两组间差异显著，P0．05或PO．01)。心肌葡萄糖净摄取量及心 后模型组、DMOG组对葡萄糖的利用有不同程度恢复，但均未恢复至转流前水平。 同时与DMOG组相比较，模型组摄取量及摄取率恢复更慢、持续更久(两组间差 min至120 异显著，P0．05)。体外循环心肌缺血再灌注15 min期间，模型组和 DMOG组的胰岛素抵抗指数较空白组和CPB转流前均不同程度明显升高，此后明 显降低，但均未恢复至转流前水平(与空白组相比较P0．01；与转流前相比P0．05 或PO．01)；同时与DMOG组相比较，模型组的胰岛素抵抗指数升高更明显，更 1本课题为国家自然科学基金项目资助，资助号为2009 l 遵义医学院硕士研究生论文HIF．1a在犬体外循环缺血再灌注心肌胰岛素抵抗中的表达和意义 显著，恢复更慢(两组间相比较差异显著，P0．01)。2．血浆胰岛素、胰高血糖 素、乳酸、游离脂肪酸：心肌缺血再灌注后，模型组和DMOG组的血浆胰岛素、 胰高血糖素、乳酸、游离脂肪酸浓度较空白组和CPB转流前均不同程度明显增高， P0．01)。同时与DMOG组相比较，模型组升高程度更重、恢复更慢、持续更久 组和CPB转流前均不同程度明显上升，在缺血再灌注15min最明显(与空白组相 灌注后模型组的心肌HIF．1a蛋白的表达量在再灌注15min表达量低于该组，但随 min，与DMOG 着时间推移其表达量和上升幅度渐渐高于该组；一直至再灌注120 组相比较，模型组的HIF．1a蛋白表达量上升更为明显，持续时间更长(两组间相 比较差异显著，P0．05或P0．01)。4．心功能情况：体外循环心肌缺血再灌注 高，此后逐渐恢复，但均未恢复至转流前水平(与空白组相比，P0．05或P0．01； 士dp／dtmax下降更明显，LVEDP升高更显著，恢复更慢(两组间相比较差异显著， P0．05或P0．01)。 结论： 生的分子机制之一，HIF．1a可作为心肌瓜的标志物之一。DMOG可能通过对 HIT．1a活性的影响，激活并稳定HIF．1a的表达，减轻缺血再灌注心肌胰岛素抵抗， 减轻缺血再灌注心肌损伤。 关键词： 体外循环：犬：缺血再灌注；胰岛素抵抗：缺氧诱导因子．1 2 遵义医学院硕士研究生论文HIF-{a在犬体外循环缺血再灌注心肌胰岛素抵抗中的表达和意义 and ofHIF-laontheinsulin Expressionsignificance resistance the of ofischemi