肝功能不全修改（录像）.pptVIP

思考题： 1．肝性脑病的概念是什么？ 2．血氨增高的原因有哪些？ 3．氨对脑的毒性作用表现在哪些方面？ 4．影响肝性脑病的因素有哪些？ 脑内GABA： 谷氨酸 γ-氨基丁酸（GABA） 谷氨酸脱羧酶 GABA也可以突触前抑制 ② 肝硬化时肠道功能紊乱，未消化的蛋白质 ， 细菌生长活跃，产NH3 。 ③ 合并肝肾综合征 血尿素 弥散到胃肠道 尿素酶 尿素 NH3 ④ 肌肉震颤产生NH3 2.氨对脑组织的毒性作用 （1）干扰脑组织的能量代谢： 主要是干扰葡萄糖生物氧化的正常进行 氨对脑组织的毒性作用 ① ② ③ ④ NH3 +a-酮戊二酸 NH3+谷氨酸 谷氨酰胺 影响乙酰辅酶A生成： ATP 消耗a-酮戊二酸： ATP 消耗NADH： ATP 消耗ATP： ATP NADH ATP 丙酮酸 乙酰辅酶A NH3 — (2) 使脑内神经递质发生改变 谷氨酸、乙酰胆碱等兴奋性递质减少 谷氨酰胺、γ -氨基丁酸等抑制性递质增多??? ??? 氨对脑组织的毒性作用 ??? 1） 氨抑制丙酮酸氧化脱羧过程 丙酮酸 乙酰COA + 胆碱 乙酰胆碱 ??? — NH3 γ-氨基丁酸转氨酶 3）γ -氨基丁酸 琥珀酸 — 谷氨酸 NH3 2） NH3 + 谷氨酸 → 谷氨酰胺 K+ Na+ NH3 NH3 3）氨对神经细胞膜的抑制作用 1） 氨干扰神经细胞膜Na+ - K+ ATP酶活性， 2） 氨可与钾离子竞争通过细胞膜上，细胞内缺钾。 用氨中毒学说难以解释的事实： 1、约20%肝性脑病患者血氨是正常的 2、有的肝硬化患者血氨很高但不发生肝性脑病 3、有些高血氨的肝性脑病病人，降氨疗法无效果 降氨治疗 口服乳果糖控制肠道产氨 乳果糖 乳酸和醋酸 肠道pH 氨的吸收 脑干网状结构 位于中枢神经系统 的中轴位置，对维 持大脑皮层兴奋和 觉醒有特殊作用。 外周感受器的 神经冲动 脑干网状 结构 上行激动系统 大脑 皮层兴奋 正常及假神经递质 去甲肾上腺素 苯乙醇胺 多巴胺 羟苯乙醇胺 假性神经递质学说 该学说认为，肝性脑病的发生是由于假神经递质在脑干网状结构的神经突触部位堆积，使突触部位神经冲动的传递发生障碍，从而引起神经系统的功能障碍。 ??? 肠 苯丙氨酸 酪氨酸 苯乙胺 酪胺 苯乙胺 酪胺 单胺氧化酶 氧化分解 侧 枝 循 环 肝 血液 脑 酪胺 苯乙胺 羟苯乙醇胺 苯乙醇胺 ? -羟化酶 多巴胺 去甲肾上腺素 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 脑干网状结构 觉醒 觉醒障碍 嗜睡 昏迷 竞争 皮层 网状结构示意图 生理 肝性脑病 扑翼样震颤 抑制性多巴 胺神经元 兴奋性乙酰 胆碱神经元 锥体外系基 底神经节 防治的病理生理学基础 多巴胺 去甲肾上腺素 左旋多巴 血浆支链氨基酸(BCAA) : 亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸 正常情况 肝性脑病 芳香族氨基酸(AAA) : 苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸 AAA和BCAA氨基酸的代谢 1.AAA在肝脏代谢 2.BCAA被肌肉和脂肪组织摄取和利用 1.为什么比值降低呢？ ( ) 肝功能障碍时, 对胰岛素的灭活减少。 胰岛素 肌肉摄取、