诺和力科室学术演讲.pptVIP

谢谢！ LIRA-2011-9 * * 诺和力? （利拉鲁肽）是由诺和诺德制药公司研发的新一代基于肠促胰素的2型糖尿病治疗药物，一经面世便受到医学界的广泛关注。目前已在欧洲、美国及日本等地相继上市，得到了医生和患者的认可，将于2011年在中国上市。 诺和力? （利拉鲁肽）是人GLP-1类似物，每日仅需注射一次，疗效显著，使用方便。 * 目前2型糖尿病的治疗面临多方面的挑战。β细胞功能逐渐下降是其中的关键因素。 随着β细胞功能的逐渐下降，患者的血糖控制越来越差，为了能有效控制血糖，难免会加大治疗药物的剂量或增加药物的种类，这时，患者出现低血糖的风险也相应增加。此外，还会出现相应的心血管风险增加，体重增加，糖尿病并发症增加等情况。 那么，面对这些挑战，我们有更为有效的解决办法吗？ * 胰高糖素样肽－1（GLP-1）是一种重要的肠促胰素。它由31个氨基酸组成，通过进食刺激位于胃肠道的L-细胞分泌。 GLP-1可同时作用于胰腺的β和α细胞，刺激葡萄糖浓度依赖的胰岛素分泌，从而降低血糖。 此外，GLP-1还可作用于胃肠道、中枢神经系统和心脏等部位。 * * 下面分别来刊GLP-1对人体的多重生理作用 首先，GLP-1作用于胰腺的β细胞，可以葡萄糖浓度依赖性地诱导胰岛素分泌，提高β细胞敏感性，促进胰岛素的合成。动物试验还发现GLP-1可以增加β细胞 的量。GLP-1还可作用于α细胞，抑制胰高糖素的分泌。因此，GLP-1能够有效降低血糖且不增加低血糖发生。 此外，GLP-1作用于大脑，可以增加饱腹感，从而减少能量摄入，还可以改善认知与记忆功能。GLP-1还可作用于肝脏、胃肠道和心脏，从而减少肝糖输出，减弱胃肠运动，延缓胃排空，保护与改善心脏功能。 正是由于以上多重作用，基于GLP-1的治疗开辟了2型糖尿病治疗的新途径。 References Wettergren et al. Dig Dis Sci 1993;38:665–73.During et al. Nat Med 2003;9:1173–9. Flint et al. J Clin Invest 1998;101:515–20. Perry et al. J Pharmacol Exp Ther 2002;302:881–8. Perry et al. J Neurosci Res 2003;72:603–12. Bose et al. Diabetes 2005;54:146–51. Kavianipour et al. Peptides 2003;24:569–78. Thrainsdottir et al. Diab Vasc Dis Res 2004;1:40–3. Nikolaidis et al. Circulation 2004;109:962–5. Nystrom et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 2004;287:E1209–15. Nystrom et al. Regul Pept 2005;125:173–7. Drucker et al. Proc Natl Acad Sci USA 1987;84:3434–8. ?rskov et al. Endocrinology 1988;123:2009–13. Bulotta et al. J Mol Endocrinol 2002;29:347–60. Farilla et al. Endocrinology 2003;144:5149–58. * * 内源性的GLP-1在体内迅速被DPP-IV酶（二肽激肽酶）降解，半衰期仅2分钟左右，需要24小时持续输注才能满足临床治疗需要。 诺和力? （利拉鲁肽）在内源性GLP-1 的结构基础上进行了两处修饰：一是在第26位氨基酸处增加了一个16碳的棕榈酰脂肪酸侧链；另一是将第34位的赖氨酸置换成精氨酸。 这样的结构改变带来的结果是诺和力? （利拉鲁肽）可以从皮下组织缓慢吸收，不易被DPP-IV酶降解，其半衰期延长到13个小时，降糖作用可以持续24小时，同时保持了与人GLP-1的高度同源性（97%），很少产生抗体。 * * 接下来从以下几方面对诺和力? （利拉鲁肽）的特点和应用进行详细阐述。 首先是对β细胞的保护作用。 * 诺和力? （利拉鲁肽）对β细胞具有多重积极作用。它不仅可以改善β细胞的功能，还可以抑制β细胞的凋亡，增加β细胞的量。 在2型糖尿病患者中进行的研究发现，诺和力? （利拉鲁肽）可以改善β细胞功能和β细胞对葡萄糖的敏感性，增加胰岛素分泌能力和第一时相胰岛素分泌，降低胰岛素原与胰岛素的比值。 体外研究和动物实验证实诺和力? （利拉鲁肽）可以减少β细胞凋亡，增加β细胞的量。 * 单剂量诺和力? （利拉