- 1、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。。
- 2、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
- 4、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
- 5、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 6、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 7、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
·32· HeraldofMedicineV01.32 2013
Suppl.August
CYP2E1基因多态性与抗结核药物性肝炎的相关性
苏泽虎,骆子义,邬宇美
(广东省深圳市第三人民医院,深圳518000)
摘要 目的探讨CYP2E1基因突变与抗结核药引起肝损害的遗传易感性的关系。方法采用实时荧光定量
PCR
性,rs3813867与抗结核药物引起的肝损害无相关性。
关键词CYP2E1;抗结核;rs2031920;rs3813867;损害,肝;基因多态性
中图分类号R978.3;R575.1文献标识码A 文章编号1004—0781(2013)08增一0032—03
结核病是世界上最严重的呼吸道传染性疾病之一…。目
前,以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇为核心的抗结核短 选标准参照文献[2]:抗结核治疗前肝功正常,治疗过程中转
程化疗方案是许多国家采用的方案‘21。异烟肼、利福平、吡嗪 氨酶(AST)或胆红素升高I2倍正常值上限。对照组入选标
酰胺都易引起肝毒性的发生‘3J,特别是在联合应用时更易发 准:接受标准抗结核治疗方案过程中无任何肝功能损害。所
生,且其程度较重。这常常使治疗中断或方案更改,导致疗效 有入选病例未服其他对肝脏有毒副作用药物,排除乙型病毒
降低和耐药等,直接影响结核病的控制效果。如何减轻或避免 性肝炎、丙型病毒性肝炎、肝硬化等肝脏基础疾病及已有文献
肝损害,使方案顺利完成,是抗结核化疗的关键问题。抗结核
药引起肝损害的发生机制尚不十分清楚,当前普遍认为,药物 取健康体检者240例,检测CYP2E1基因在人群中的分布频
性肝损害的发生过程是由多步骤组成,包括药物进人肝脏组 率。
织,酶促反应代谢产物的形成,然后代谢物作为免疫原与内源
性蛋白结合而使肝脏发生免疫性损伤或直接使肝细胞中毒。 司),DNA提取试剂盒(艾德莱公司),实时荧光定量PCR荧光
在以上步骤中,药物代谢酶在合成和解毒酶促反应中起到关键 探针和引物均由上海生工生物工程有限公司合成;ABl7500
性作用Ho。研究表明,编码药物代谢酶的基因的多态性与抗结 FAST实时荧光定量PCR仪(美国应用生物系统公司);离心机
核药引起的肝损害密切相关、5J,但结论尚不一致,笔者鲜见国 (上海化工机械厂).
1.3
内报道。本研究采用病例一对照研究方法,探讨CYP2E1基因 DNA样品收集人选患者外周血2mL,乙二胺四醋酸
多态性与抗结核药所致肝损害的关系。 (EDTA)抗凝,按DNA提取试剂盒说明书提取。
l资料与方法
1.1 临床资料选取经深圳市第三人民医院诊断为结核病, 因序列,用美国应用生物系统公司引物设计软件对其2个主要
使用标准抗结核治疗方案治疗的患者912例,所有患者按有 突变位点设计引物和Taqman探针,见表1。
表1探针和引物序列
1.5实时荧光定量PCR检测体积25汕:高压灭菌水14.9
mmol·|LL“dNTP 量PCR检测为纯和野生型和纯和突变型的PCR产物各10个
斗L、10×buffer2.5斗L、2.5 3阻L、10p。mol·
切胶回收后,连接T载体,转入大肠杆菌中,取单克隆菌落提取
山“上、下游引物各0,75灿,10tLmol·ILL。1野生、突变型探针
质粒送检测序,测序结果在NCBI上进行比对。
钔.5ILL、DNA模板2txL、rTaq酶0.1皿,将PCR液振荡混匀
1.7统计学方法基因多态性与抗结核引起肝损害之间的关
文档评论(0)