复发性脑胶质瘤经颈动脉灌注ACNU、VM-26治疗研究的论文.pdfVIP

·292 生笪匿堕世金型堡盐蛀医蛭佥金二二蔓三屋垒圜垡麦本垒迨皇垂堡 复发性脑胶质瘤经颈动脉灌注ACNU、 VM一26治疗研究 傅相平安民张志文查样光易林华杜程钢赵明 脑恶性胶质瘤的术后复发率之高是其他肿瘤无法比拟的，但传统的经颅外放疗及经静脉和13服化 疗因较多因素的影响，而导致患者疗效不佳，副作用大，生存期短等，自2001年至2006年，我科采用经 颈动脉灌注ACNU、VM一26治疗复发性幕上脑胶质瘤164例，取得较好疗效，报告如下： 资料与方法 1．病例选择：(1)颈动脉灌注治疗组：幕上颈内动脉供血范围复发性脑胶质瘤164例．男106例，女 例。(2)对照组：共26例，复发性幕上星形细胞瘤Ⅲ一工v级17例，多形性胶质母细胞瘤9例，男性13 例，女性11例，年龄17—63岁，平均38．6岁。 50mg／次，分别用生理盐水稀释至30“，肿瘤同侧颈总动脉穿刺，缓慢灌注，灌注时问5—10分钟，一般 用3—5天为1个疗程，连续服用3个疗程，每个疗程间隔1个月。 结 果 所有病例在治疗前均行Mill增强扫描做为治疗前影像学标准，尽可能坚持三个疗程治疗后复查增 强MRI做为对照影像资料。，并根据WHO制定的实体肿瘤化疗敏感性评判标准进行疗效评定。随访期 6个月一3年，平均2年零4个月。 18．9％，恶化(1aD)19例，占11．5％． 恶化(PD)13例，占50％． 3．副反应：(1)骨髓抑制反应，约86％的患者出现程度不等的白细胞及血小板下降，多数患者经治 疗后可继续下一疗程治疗。(2)胃肠道反应，近半数病人出现程度不等的恶心、呕吐、腹痛等反应，经对 症处理后均能较快缓解。(3)颅内压增高反应，少数患者出现头痛、呕吐等反应，经脱水治疗后可缓解。 (4)肝功改变，约1／3病人出现转氨酶升高等肝功改变，经保肝治疗后可稳定或缓解． 讨 论 脑恶性胶质瘤的术后复发率几乎是100％，复发者的脑胶质瘤治疗手段较少，对治疗的敏感性不 强，预后不好。本组164例复发性脑胶质瘤经颈动脉灌注ACNU，VM一26治疗效果较好，并与对照组比 较有明显差异。 1．治疗方法的选择：传统的脑胶质瘤化疗方法仍然是静脉或口服给药的途径，其具有毒副作用大。 与血浆蛋白结合率高，肿瘤局部浓度小等缺点，近年来逐渐被动脉给药途径所取代，国外动物实验表 明，经颈内动脉灌注化疗药，同侧大脑半球药物含量是经静脉给药的2—3倍，Eckman等根据人体生理 作者单位：100037北京解放军总医院第一附属医院神经外科；首都脑胶质瘤治疗中心 主圄匡娅监垒蕉墅壁叠匿竖佥盒二==璺三厘全垦垡盔盘垒垂塞堑舅 ·293· 学和药物动力学的特点，肯定了颈内动脉灌注化疗药优于静脉给药，有利于提高组织局部药物浓度，增 加药物利用率，大大减少药物与血浆蛋白结合的比率，且减轻全身毒副反应，本组病例，选择经颈总动 脉给药，尚具有操作简单，治疗费用低廉，患者愿意接受等诸多优点，但要求经验比较丰富之操作者进 行操作，以免造成药物渗漏于血管外或发生误伤及给药后局部渗血等并发症。 2．药物选择：根据脑血脑屏障的特性。化疗药物要求脂溶性高，分子量小，能够动脉注射等特点。 本组应用日本产新亚硝基脲类药物盐酸尼莫司汀(ACNU)，其主要作用于肿瘤细胞的G1期与s期，对增 殖和菲增殖群均有效，其醇水分布系数为0．2，分子量309，15易通过血脑屏障，可供动脉注射，对脑胶 质瘤疗效较高。替尼泊(VM一26)系人工合成鬼臼毒衍生物，是周期特异性细胞毒药，影响细胞周期的 s后期和岛期，阻止细胞有丝分裂，同时通过抑制Ⅱ型拓朴异构酶引起DNA的单链和双链断裂。具有 低毒性、高脂溶性，分子量小，易通过血脑屏障等特点。 基础研究表明，恶性程度较高的胶质瘤多药耐药基因明显高于恶性程度低的胶质瘤。故更具有耐 药性，特别在复发性胶质瘤，其已经接受过多种药物治疗，更易产生耐药性。而联合用药，增强药物疗 协同作用可杀灭处于不同增值周期的肿瘤细胞。其一种属于非特异性，一种属于特异性药物，两者联 合应用具有明显增效特色。 3．化疗时间及疗程：据脑胶质瘤的生物学特性。其增殖细胞群与非增殖细胞群比率可达到9：1， (正常时仅为5．5)从理论上讲，若肿瘤的增殖周期为3d，增殖比率为0．3，那