GABAB受体在人胃癌组织中免疫组织化学研究.pdfVIP

第二十一届全国中西医结合学会消化系统疾病学术会议 GABAB受体在人胃癌组织中的免疫组织化学研究 朱人敏，张晓华，许小兵，吴晓尉，孙泉，李敏利，郭美霞，季洪赞 南京军区南京总医院消化内科 (江苏南京210002) 还探讨了它们与不同胃癌l临床病理特征，包括性别、部位、浸润程度、分化程度、TNM分期、淋巴 癌的发生有密切关系，但并不是判断胃癌预后的独立指标。 目前，胃癌仍是我国最高发的恶性肿瘤之一，胃黏膜上皮细胞增殖失控是胃癌最重要的特征。近 年的研究显示，某些氨基酸类神经递质在体外具有刺激或抑制恶性肿瘤细胞增殖的作用。国外有限 的研究资料表明：卜氨基丁酸(．1t-aminobutyfic 生长，这种作用与它降低胃窦粘膜细胞的增殖有关【l】。GABA(B)受体是G蛋白偶联受体，必须 及含量差异，以阐明GABAB受体表达异常与人胃癌的关系。 l材料与方法 1．1材料 检测标本取自2007年11月至2008年3月在我院住院手术的胃癌病人，共30例，所有病例在 手术前肝肾功能正常，无代谢疾病及内分泌疾病。于手术当天取胃癌组织标本(约100 mg)2块， 同时取距癌组织边缘5cm以上的胃黏膜组织作为对照，所有标本均于离体后30分钟内完成取材， 经4％中性甲醛固定，石蜡包埋，4um连续切片，HE染色。 1．2 方法 采用S-P法，以PBS代替一抗作阴性对照。操作步骤：(1)石蜡包埋，4um连续切片，经二 甲苯脱蜡、梯度酒精水化。(2)高压抗原修复。(3)3％H202浸洗10分钟，以阻断内源性过氧化物 分钟。(8)每张切片加新鲜配制的DAB(福州迈新公司)溶液，显微镜下控制显色。(9)自来水充 阳性染色定位于细胞膜，胞膜呈棕黄或棕褐色。GABABR结果判定：每一玻片检测阳性细胞，根据 免疫组化阳性细胞率评分(0分，无阳性细胞；1分，阳性细胞(25％；2分，阳性细胞25．50％；3 分，阳性细胞50．75％；4分，阳性细胞)75％)，进行统计分析。 1．3 统计学处理 实验数据以X--ES表示，使用SPSSIO．0统计软件进行统计分析。胃癌组织与正常胃粘膜组织 第二十一届全国中西医结合学会消化系统疾病学术会议 检验。P0．05差异有显著性。 2结果 2．1一般病理资料 贲门、胃底、胃体癌20例，胃窦、胃角癌lO例；浸润深度：浆膜内9例，浆膜外2l例；按1988 低、未分化癌2l例；淋巴结转移：阴性9例，阳性21例。 2．2 胃癌组织与正常胃粘膜组织GABABRI和GABABR2表达差异： 正常组织GABABRl和GABABR2多表达在细胞浆，胞膜阳性少见。胃癌多表达在细胞膜， 织中GABABRI和GABABR2阳性表达细胞明显增加(pO．05)。 2．3胃癌组织GABABRl和GABABR2表达与临床病理特征的关系 胃癌组织GABABRl和GABABR2表达与胃癌临床病理特征无明显相关，(pO．05)。 3讨论 一般认为，旺盛的细胞增殖是细胞恶变的基础，GABA与相应受体结合后能抑制多种细胞的增 殖与分化，近年来，GABA系统与胃癌的关系已成为研究的热点。研究显示：GABA含量在人胃癌 胃癌组织中明显升高，但与胃癌临床病理特征无明显相关。表明GABABR参与胃粘膜上皮细胞的恶 性转化过程。 受体的激活起了相当重要的作用。GABABR的激活，使转录因子CREB2的分布发生了改变，由原 来的胞浆分布转为向细胞核积聚，从而调控发育过程中基因的表达。经研究表明CREB2激活的基因 6。。 能通过影响MAPK的激活状态，从而实现对细胞增殖的调控作用p‘1 数外周组织均有表达，在胃的表达量相对较低。我们的研究表明，正常胃黏膜组织定位于细胞膜的 和GABABR2阳性表达细胞明显增加，两者阳性分布相似．与正常胃黏膜比较均有显著性差异 (p0．05)，但其上升程度在不同的性别、部位、肿瘤浸润深度、分化程度、TNM分期、区域淋巴 结转移之间无明显区别。故从本实验看，GABABR表达异常可能与胃癌的发生有密切关系，但并不 是判断胃癌预后的独立指标。 国外有限的研究资料表明：人胃癌组织中GABA含量明显增高【3】，我们前期的研究证实了上