CT导引下125I粒子植入肿瘤细胞凋亡与相关基因的研究.pdfVIP

2009年全国介入放射学新技术研讨会-论文汇编-肿瘤介入篇 CT导引下125I粒子植入肿瘤细胞凋亡及相关基因煦研究 贺克武(综述)；高斌(审校) 合肥市第一人民医院影像中心230061 放射治疗是治疗恶性肿瘤的主要手段之一，始于19世纪末期，放射性粒子 组织间近距离放疗距今也有近100年的历史【l】，但由于当时生产的放射性粒子多 是高能核素，这些核素释放Y射线，防护颇难处理，对患者和医护人员造成严重 损伤，加之没有精确的立体定位系统和治疗计划系统与质量验证系统，治疗精度 大打折扣，临床应用进展缓慢。近20年来，随着新型、低能放射性125I粒子研 制成功，计算机三维治疗计划系统的出现以及超声、CT导引定位系统的发展， 使放射性粒子治疗肿瘤的技术获得了新的活力。放射学粒子组织间植入治疗肿瘤 具有高精度、微创和疗效肯定等优势，临床应用显示了广阔的前景。但对于125I 粒子治疗肿瘤的机理及其相关基础实验研究国内外报道的均不多，现就这一领域 的研究进展加以综述。 l、CT导引定位系统 CT导引技术作为一种安全、准确、高效的诊断与治疗方法【21，越来越受到临 床和放射科医师的重视。CT扫描因高密度分辨率，显示横断面直观，能很好地 显示病变与周围器官的解剖关系，尤其是不受气体、骨骼及脂肪组织的干扰，可 作为全身各部位的导向设备。近年来随着64排螺旋CT及超高速CT扫描仪逐渐 开始应用于临床，减少了CT导引操作时间、降低了放射量，尤其是新配置的 pinpoint系统可进行立体定位、模拟进针路径及机械手操作等，提高了穿刺准确 率与成功率，对一些小肿瘤和位置较深肿瘤具有明显的优越性，又能避免损伤重 要的器官，减少并发症的发生，与手术相比它是一种安全、可靠、微创、操作简 便的治疗方法【31。 2、CT导引三维治疗计划系统 20世纪90年代CT导引三维治疗计划系统(TPS)及质量验证系统开始应用 于临床。TPS治疗计划系统是将CT检查图像通过扫描仪输入到计算机软件系统 中， 重建三维立体图像显示在屏幕上，根据肿瘤靶体积计算出放射源粒子在瘤 灶区及其周围的空间剂量分布，制定处方剂量，计算放射性粒子数与活度，计算 放射性粒子位置与敏感组织的安全距离并提出避开敏感组织或重要器官接近肿 2009年全国介入放射学新技术研讨会-论文汇编·肿瘤介入篇 112 瘤的最佳途径。将植入粒子后的CT扫描图像输入TPS质量验证系统，依据实际 的粒子分布情况，描绘出实际的剂量分布曲线，进行质量验证，明确肿瘤及肿瘤 周围危险器官实际接受的剂量。 3、125I粒子对肿瘤细胞凋亡的影响。 125I粒子组织间植入近距离放疗下，凋亡是肿瘤细胞死亡的主要形式【41。 Szostak 疗后7到23个月(中位数12个月)对肿瘤组织进行活检，结果发现近距离照射 后较照射前凋亡指数明显增加(3．1％比2％，P0．05)，且在随访中肿瘤消失的 患者与肿瘤持续存在的患者组织活检相比，凋亡指数也明显增加(3．4％比1．8％， P=0．02)。宋金龙等【61将125I粒子植入裸鼠肝癌组织内，照射48小时后细胞凋 射促进肿瘤细胞凋亡。在Petraki A【8】对脉络层黑 CD[7]对前列腺癌，Kerneny-Beke 色素瘤，Zlobecit91对直肠癌的近距离放疗的研究中也都证实了大量凋亡细胞的 存在。 4、 125I粒子组织间植入肿瘤组织P53基因调控 p53基因是一种肿瘤抑制基因，定位于人类17号染色体短臂，编码p53磷蛋 白(野生型)存在于核内，是一种核结合蛋白【m】。正常的P53蛋白在DNA损伤 或缺氧时活化，使依赖于P53的CDK抑制物P21和DNA修复基因上调性转录， 细胞在G1期出现生长停滞，进行DNA修复。如修复成功，细胞进入S期；如 修复失败，则通过活化bax基因使细胞进入凋亡，以保证基因组的遗传稳定[n-12】。 125I粒子组织间植入可通过以下两种途径致DNA损伤(1)直接作用：Y射线使 肿瘤细胞核DNA双链断裂、单链断裂。(2)间接作用：射线使水分子电离，产 生自由基(H’、OH’)与生物大分子相互作用，再作用于DNA链，引起DNA的 H