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三氧化二砷治疗难治性急性早幼粒细胞白血病 马 军　 哈尔滨血液肿瘤研究所　 急性早幼粒细胞白血病（APL、M3）时恶性血液系统肿瘤，严重危害人民群众的生命安 全，过去主要靠传统的化疗、放疗、骨髓移植治疗，1986 年，中国的王振义教授采用全反 式维A酸（ATRA）治疗APL成功后开发了，诱导分化治疗的新纪元。APL存在特异性染色体 t（15：17）（q22：q11～21），t（11：17）（q23：q22）所致的PML-RARα和 PLZFORAR。融 合基因。ATRA 主要是以 PML-RARα 为靶位点，来调节降解 PML-RARα 蛋白引起分化而达到 诱导分化作用。1971年哈尔滨小组采用砒石提取物（As2O3）首先治疗了APL获得成功后于 1994年发现As2O3是通过对APL凋亡而达到治疗作用。实验表明As2O3主要是降解PML-RARα 蛋白引起双向调节。即主要凋亡、部分分化。其次是细胞毒。当时科学杂志称哈尔滨小组开 创了“靶基因治疗”的先河，哈尔滨小组从1971～1999年共治疗APL1247例，CR率为76。 9%，PR率为12.1%，CR，PR率为 89%。5年生存率达到 51.9%。被认为是治疗APL 最好的方 案之一。最近我所采用As2O3为主治疗复发难治性APL获得了非常好的疗效。可以认为As2O3 为主治疗复发APL是当今最有效的方法。　 一、 砷剂临床应用的历史 1834年 砷剂美容（欧洲） 1865年 Fowler氏液治疗CML （LISSCWER） 1931年 1%亚砷酸钾治疗CML （Forkner C JAMA） 1976年 六神丸治疗10例白血病 （天津医药） 1978年 蚌埠医院雄黄腺囊治疗CML （学院报 1978） 1981年 周蔼详青黄散治疗CML （中西医结合杂志1981 年） 1983年 郑金福抗白丹治疗cml （中医杂志）1983年 1984年 张亭栋应用癌灵Ⅰ号治疗APL （中西医结合杂志）1984年 1986年 HOAP十六神丸治疗21例ANLL （临床医学1986） 1988年 马军应用癌灵Ⅰ号治疗APL （学院报 1989） 1992年 孙洪德应用癌灵Ⅰ号治疗APL （中西医结合杂志 1992年） 1994年 马军应用 As O 治疗复发APL （白血病 1994年） 2 3 1995年 张鹏应用 713治疗 APL （中华血液 1995） 1995年 盛世林应用复方青黛片治疗APL （中华血液 1995年） 1996年 张鹏应用 713治疗复发APL （中华血液 1996年） 1996年 马军应用As O 治疗复发白血病 （Blood 1996） 2 3 1997年 Shon应用As O 治疗复发白血病 （Blood 1997） 2 3 1998年 马军应用As O 治疗APL对照观察 （Blood 1998） 2 3 1998年 陆道培应用柏子丸治疗APL （学会报告） 1999年 Tamml应用As O 治疗APL （N Engl J Mod 1999） 2 3 二、 基础研究历史 1996年 马军报导 As O 可诱导APLC凋亡 （Haemtol 1996） 2 3 1997年 陈国强As O 可诱导NB4凋亡