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乌头类碱性中药与酸性中药配伍减毒研究 裴妙荣山西中医学院中药学院(太原030024) 有的中药中主要含有生物碱类成分，有的中药中主要含有羧酸类或酚酸类成分，我们把前者称 作碱性中药，后者称作酸性中药；某酸性中药和某碱性中药如果是经常成对配伍使用的对药，我们 又称其为酸碱对药。当碱性中药与酸性中药同处一方共同煎煮时，只要所含生物碱和酸性成分的分 子足够大，二者就会生成复合物，此复合物在水中不溶解，一般酸、碱性条件不能将其解离，在胃、 肠中也不解离，而且这些复合物本身也不能被机体利用。乌头类中药包括川乌、草乌、附子等，这 类中药大辛大热，临床常配伍其它药味用于多种虚寒证的治疗。乌头类中药属于碱性中药，都含有 乌头生物碱类成分，这类成分剧毒，因而在应用时应该慎而为之。我们的研究发现，乌头类中药与 某些酸性中药配伍，其毒性显著降低。以下从文献和实验两方面进行讨论，见教于各位专家。 1“伤寒”相关医籍含乌头类药味方剂统计 对《伤寒论》、《金匮要略》、等13部汉、宋、金、元、明、清及现代有关“伤寒”的医籍H叫副 中含附子、川乌、草乌等乌头类中药的85首方剂进行统计，其中乌头类中药与酸性中药配伍者就 有72首，占统计方剂总数的84．7％。继对此72首方剂中酸性中药与乌头类中药配伍频次进行统计， 见图1。 图l乌头类中药与酸性中药配伍频次统计(庀2) 可见，乌头类中药与酸性中药配伍较普遍，其中与甘草配伍频次最高(54)，芍药、桂枝居其 次(20)。由此表明临床乌头类中药常与酸性中药配伍使用，实际上在发挥各自的药效的同时，更 起到了配伍减毒的作用。 2实验研究 选择甘草(主要含有甘草酸等皂苷类成分)、大黄(主要含有大黄酸等蒽醌类成分)组成的甘 草与附子及大黄与附子2对酸碱对药，以及含有此2对酸碱对药的“伤寒”方四逆汤及大黄附子汤 作为研究对象，由单昧药—对药—全方路径，应用化学与药效学结合的手段，从物质基础层面开展 了以下研究。 2．1四逆汤 2．1．1甘草配伍附子对乌头生物碱类成分提取量的影响 按四逆汤原方配伍比例(附子：甘草：干姜3：3：2)取相应药味，水煎煮提取，离心处理，沉淀 3】 备用，分取上清液。分别精取相当于附子39的上清液，应用HPLC法测定乌头碱等3种主要乌头生 物碱的含量，结果见下表1。 表1水煎液乌头生物碱类成分提取量比较．mg 由表1可知，附子不同配伍下水煎离心液中乌头生物碱类成分的提取量随附子一附子一甘草对 药一四逆汤全方的配伍变化而逐渐降低。 笔者早期的研究u引曾将四逆汤中附子、干姜用量固定，甘草取不同剂量，煎煮，测定，已表明 四逆汤中乌头生物碱的含量随甘草剂量增加而显著减少，此2个实验从不同角度证实了甘草对附子 的减毒作用(干姜也有一定的减毒作用，在另文讨论)。 2．1．2甘草酸乌头碱复合物的结构研究 精密称取甘草酸与乌头碱化学对照品，按摩尔比1：1混合，模拟水煎条件，加蒸馏水，回流， 过滤，固体物干燥。 采用X射线光电子能谱仪分别测定乌头碱、甘草酸及反应后生成物的C、0、N等原子的结合能。 在乌头碱分子中的N原子上发生了缔合反应。 由C结合能变化可知，甘草酸结构上第二个葡萄糖醛酸上羧基的C结合能由286．4eV变为 头碱分子中的N原子与甘草酸结构中所连接中第二个葡萄糖醛酸上的羧基发生了缔合，生成类似于 酯类结构的生物碱。。 推断甘草酸与乌头碱可能的主反应结构式图如下： OH 一 ～ + {|擀r R．、= @一 洲蜜叫～1l／oIo 32 甲 矿c HO +CH3COOH 2．1．3甘草一附子煎煮形成的复合物在胃、肠液中的解离实