双唑泰阴道泡腾片阴道刺激性研究的论文.pdfVIP

论文汇编 第六届中南地区实验动物科技交流套 反应，表明注射用泮托拉唑钠的局部刺激试验符合规定。 脉进行攻击．后，在14和21d给药组和阴性对照组在观察时问内未见动物发生搔鼻、竖毛、咳嗽、颤抖和 呼吸急促等过敏反应症状，反应分值为零，过敏反应阴性，表明陵药过敏试验符合要求。 参考文献 [1]陈奇主编中药药理实验方法学北京：人民卫生出版社1993：163—168。 【2]国家食品药品监督管理局药品审评中。药品技术审评论坛：2003年度药物研究技术指导原则 (征求意见稿)一化学药分册2004 双唑泰阴道泡腾片阴道刺激性研究 王世雄，姚茂忠，张晓钿，黄绵庆 (海南省药物安全性评价研究中心，海南海口571101) 【摘要】目的研究双唑泰阴道泡腾片对大鼠阴道的毒性作用。方法取健康雌 性SD大鼠24只，在阴道内放置0．1片重量的相应样品，观察全身反应、阴道充血水肿状况 以厦阴道粘膜病理变化。结果表明，在首次给药后12、24、48小时及末次给药后12、24小 时，大鼠无异常全身症状出现；阴道口及阴道粘膜无充血、红肿。阴道粘膜组织无明显 病理变化。双唑泰阴道泡腾片对阴道未见明显刺激性．其。 【关键词】双唑泰阴道泡腾片；阴道；刺激性 1材料与方法 1．1试验材料 字30—002。颗粒饲料购自海南省医学实验动物中心。 酸氯己定8mg，批号由海南海力制药有限公司提供。 1．1．3赋形剂对照品：微晶纤维素，批号由海南海力制药有限公司提供。 1．2试验方法 1．2．1动物分组及饲养管理 387 第六届中南地区实验动物科技交流套 论文汇编 24只雌性大白鼠称重，按体重随机分为3组：①受试药物埴，②赋形剂对照组，③空白对照组。每 组8只。饲养环境温度控制在22=1：2℃，湿度控制在60％-70％。所有动物自由采食，自由饮水，常规管理。 1．2．2剂量设计 受试药物组每只动物阴道内放入0．1片受试药品。剂量确定理由如下：本品为复方制剂，临床推荐 赋形剂对照组动物阴道内放入等量赋形剂对照品；空白对照组不放任何药物，但按受试药物组给药 过程处理。 1．2．3药品配制 用电子天平称量1片药片，研磨成粉末，然后用电子天平精确称取1／10。 1．2．4给药 将大鼠固定于固定板上，头朝下，阴道向上，成60度倾斜放置，将受试品小心放人一空心管，把空 心管插人大鼠阴道1—2era，用一根长度合适的细棒插进空心管，轻轻伸缩，手指轻弹空心管，并将空心 管缓缓向外拔，直至所有样品进入阴道。保持此固定姿态，维持4小时。 1．2．5观察及取样 分别于首次给受试物后12、24、48小时观察大鼠呼吸、活动、大小便；是否出现抽搐、树毛等全 身症状并观察局部刺激反应(阴道充血、水肿等)，观察完毕后各组处死动物2只，观察阴道粘膜有 无充血、水肿等。余下动物(6R，组)连续给药至第7日，于末次给药后12、24小时观察全身反应症状 及局部刺激症状，称重后处死，取出阴道组织，局部观察阴道粘膜充血、水肿等情况。并送病理检 查。 2试验结果 首次给药后12、24、48小时观察，各组大鼠呼吸、活动、大小便未见异常；无抽搐、树毛等全身症状 发生，阴道口无水肿，未见明显充血；各组2只处死动物阴道粘膜皱褶正常，与对照组比较未见明显充 血、水肿。 连续给药7天，于末次给药后12、24小时观察，各组大鼠呼吸、活动、大小便未见异常；各组动物均 未见抽搐、树毛等全身症状发生；阴道口未见明显充血、水肿。各组动物处死后，肉眼观察，阴道粘膜 皱褶正常，阴道粘膜无水肿，无明显充血。双唑泰阴道泡腾片组大鼠体重增长与其它各组相比无明显 差异。 阴道病理组织切片可见：阴道壁由粘膜、肌层和外膜构成。粘膜层可见皱襞，粘膜上皮为非角化 鳞状上皮，上皮下为平滑肌和结缔组织，未见明显病理变化。 3讨论 双唑泰袍腾片由由甲硝唑、乙酸氯乙啶和克霉唑三种药物另加发泡