双亲性多糖%2f聚乳酸杂化中空微囊的制备和药物释放研究.pdfVIP

双亲性多糖/聚乳酸杂化中空微囊的制备与药物释放研究 董穆，原续波*，顾鸣岐，贺晓婷，张鹏，赵维，盛京 天津大学材料科学与工程学院，天津，300072 微囊是药物的一种新型控释载体，与常规的聚酯微球相比，微囊可以包载亲 水性药物，具有更广的适用性。微囊的制备方法包括界面聚合法[1]、W/O/W 复乳 [2] [3] [4] 法 、静电沉积法 和嵌段共聚物自组装法 等。近来本实验室以胆固醇疏水改 性葡聚糖聚醛（Chol-Dex）与聚乳酸(PLA)共透析，发现两种物理在透析过程中 可以形成中空微囊结构。本文研究了不同工艺条件对微囊结构与形态的影响，并 以红外光谱、核磁共振和差热扫描量热法对微囊的形成机理进行了初步探讨。以 头孢拉定为亲水性药物，研究了微囊对药物的包载和释放特性。 1. 微囊的制备 将不同相对分子质量PLA 和Chol-Dex 按一定配比溶于二甲基亚矾(DMSO) 中，对去离子水透析48 小时，每4 小时换一次水，过滤除去大聚集体，冷冻干 燥即得产物。 Fig 1. TEM photography of PLA/Chol-Dex Fig 2. Morphology of PLA/Chol-Dex hybrid hybrid hollow microcapules hollow microcapules observed by SEM (PLA/Chol-Dex=1:2, Molecule weight (PLA/Chol-Dex=2:1,Molecule weight of PLA was 30KD) of PLA was 100KD) 2. 微囊表征 图1 和图2 分别为两种Chol-Dex 和PLA 杂化中空微囊的透射电子显微镜和 扫描电子显微镜照片，由图可以看到规则的球形中空结构。微囊的形成由聚乳酸 与双亲性多糖的配比决定，当聚乳酸含量较大时，只能得到实心核壳结构的超微 粒子，当两者比例为1:1 和1:2 时，无论聚乳酸的相对分子质量为1、3、5 或10 万，总可以在上述比例条件下形成中空微囊。 3 微囊形成机理的探讨 微囊形成的机理之一是静电沉积法，即通过含异性电荷物质在可溶性核上反 复静电吸附，最终溶去核心物质形成中空微囊。本实验中初始设计为胆固醇疏水 改性多糖通过胆固醇在聚乳酸微粒表面的“锚定”作用制备表面含多糖的聚乳酸 微粒，中空微囊的形成可能存 dex-chol capsule 在两种机理，一是透析初期形 PLA difference spectrum 成核壳结构，随后核心聚乳酸 降解析出形成中空微囊；二是 两者自组装形成中空结构。为 验证其形成机理，对微囊进行 了红外差减光谱、DSC 和 1H-NMR 测试。以氘代DMSO 为 T 4000 3500 3