pH梯度法制备氧化苦参碱脂质体.pdfVIP

67 9 中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2006, 37 (10) · · pH梯度法制备氧化苦参碱脂质体 郑庆忠，刘利军* (宁夏大学化学与化工学院，宁夏天然药物工程技术研究中心，宁夏银川 75002 1) 摘要：采用pH 梯度法制备氧化苦参碱脂质体，以包封率为主要指标，利用均匀设计法优选制备条件。用RP-HPLC 法测 定透析液中的药物浓度，透射电子显微镜考察形态与粒径。结果表明，制剂平均包封率为(50 .18 ±2 .87)％，平均粒径 16 2 n m 。 关键词：氧化苦参碱；脂质体；p H 梯度法；制备 中图分类号：R944.9 文献标识码：A 文章编号：100 1-8255 (2006)10-0679-03 脂质体用作药物载体，能提高药物的生物利用 胺，溶于二氯甲烷，减压蒸去有机溶剂，继续减 度、减轻不良反应，被动靶向于肝、肾等器官。氧化 压干燥8 h 制得磷脂膜后加入枸橼酸缓冲溶液(pH 苦参碱(oxymatrine ，1)是目前临床用于抗乙肝病毒 4.0)15ml ，于37 ℃振摇至完全水化后，经0.45m 和抗肝脏纤维化的主要药物之一。传统方式给药，药 微孔滤膜过滤3 次，得空白脂质体，再加入1 浓度 物分布于全身，病灶部位血药浓度低，难达到理想的 为10mg/ml 的水溶液，用饱和磷酸氢二钠溶液调至 治疗效果。为此，本研究采用pH 梯度法制备1 脂质 pH 7.0 ；以pH 7.38 的生理等渗磷酸盐缓冲溶液调 体，并用均匀设计法优化制备工艺，以期为1新剂型 至适当浓度后置水浴中保温，得载药脂质体。 的开发提供实验参考。 2.2 包封率的测定 1 仪器与试药 2.2.1 色谱条件[2 ] LC-6A 型高效液相色谱仪(日本岛津)；H-600 型透射电 色谱柱Wat er s OD S-2 柱(4 .6mm ×250mm ， 子显微镜(日本Hitachi)。 5m)；流动相 乙腈-0.1％磷酸溶液(用三乙胺调至 1 原药(宁夏博尔泰力药业股份有限公司，含量99.2 ％， p H 3 . 13 )(5 ∶95 )；流速0 .8m l/ m in ；检测波长 批号2005030 1)；1 对照品(中国药品生物制品检定所，供测 2 15n m ；进样量10 l 。 定含量用)；大豆卵磷脂(上海伯奥生物科技有限公司，Serva 2.2.2 标准曲线 进口分装，批号03070 1)；胆固醇(北京市海淀区微生物培 精密称取1 对照品适量，以流动相溶解并稀释 养基制品厂，批号030503)；十八胺(天津市光复精细化工研 成系列浓度的对照品溶液。分别进样测定，以峰面积 究所)；维生素E (VE ，中国医药集团化学试剂公司，进口 (A )对1 浓度(C)线性回归，得回归方程A ＝4.6 × 分装，批号F20050 111)；透析袋(上海绿鸟科技发展有限公 5 3 10 C －1.5 ×10 ，r ＝0 .9995 。结果表明，1 浓 司，截留分子量 12000 ～14000 ，批号0505 18)。 度在10～200g/ml 范围内与峰面积线性关