第十三章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答.pptVIP

第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 不仅能识别蛋白质抗原，还能识别核酸、多糖、脂类和小分子物质等； 在成熟B细胞表面，CDl9与CD21、CD81以非共价键组成B细胞活化辅助受体复合物。这些辅助分子与BCR桥联后，可加强抗原诱导下的信号转导，使B细胞对抗原刺激的敏感性增高100~1000倍。 二、Th细胞在B细胞免疫应答中的作用 绝大多数蛋白质为胸腺依赖性(TD)抗原，抗这些蛋白质的抗体的产生必须有Th细胞参与。 三、B细胞的激活、增殖和终末分化 静息B淋巴细胞在抗原诱导下分化至分泌Ig的浆细胞，是一个复杂的过程。 四、B细胞在生发中心的分化成熟 在外周淋巴器官的T细胞区激活的部分B细胞进入初级淋巴小结，分裂增殖，形成生发中心。 体细胞高频突变 发生在生发中心母细胞中； 可导致IgV基因重排的多样性； 形成体液免疫应答的多样性。 抗体亲和力成熟 只有那些表达高亲和力抗原受体的B细胞．才能有效地结合抗原，并在抗原特异的Th细胞辅助下增殖，产生高亲和力的抗体。 B细胞在IgV基因重排完成后，其子代细胞均表达同一个IgV基因，但IgC基因(恒定区基因)的表达在子代细胞受抗原刺激而成熟并增殖的过程中是可变的。 生发中心中存活下来的B细胞，或分化发育成浆细胞，或成为记忆细胞离开生发中心。 可能维持机制 1.抗原(反复刺激) —— 交叉反应、独特型网络： 病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、自身或环 境中共同抗原的存在。记忆B细胞不断更新； 2.抗原特异性长寿浆细胞的存在 —— 维持特异性 高亲和力抗体水平； 3.FDC上抗原抗体复合物的持续存在(数月至数年)。 第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答 （一）B细胞对TI-1抗原的免疫应答 （二）B细胞对TI-2抗原的免疫应答 第三节 体液免疫应答抗体产生的一般规律 一、初次免疫应答（Primary Humoral Response） 抗体产生的一般规律 TI-2抗原多为细菌细胞壁与荚膜多糖成分， 具有高度重复的结构 只能激活成熟的B1细胞 表位的密度在TI-1抗原激活B细胞中可能 起决定性作用 B细胞对TI-2抗原的应答具有重要的生理 意义 TD抗原和TI抗原的异同 TI-1抗原 TD抗原 TI-2抗原 BSA 、白喉毒素、病毒血凝素 LPS、多聚蛋白 肺炎球菌荚膜多糖、沙门菌多聚鞭毛 诱导婴幼儿抗体应答 刺激无胸腺小鼠产生抗体 无T细胞条件下的抗体应答 T细胞辅助 多克隆B细胞激活 对重复序列的需要 举例 + - + - + - + + - - + + - + - - - - —— 初次接受某种抗原刺激后所发生的免疫 应答。 二、再次免疫应答（Secondary Humoral Response ） ——初次应答后机体再次接受同样抗原刺激所 发生的免疫应答。 抗体产生的一般规律 * 特异性抗原诱导相应B细胞活化增殖、分化为浆细胞，进而产生抗原特异性抗体，通过抗体发挥免疫效应。由于抗体主要分布于体液中，因此将B细胞介导的免疫应答称为体液免疫应答(Humoral Immune Responses)。 第十三章 B细胞对TD抗原的免疫应答 B细胞对TI抗原的免疫应答 体液免疫应答抗体产生的一般规律 B细胞对TD抗原的识别 Th细胞在B细胞免疫应答中的作用 B细胞的激活、增殖和终末分化 B细胞在生发中心的分化成熟 初次应答 再次应答 (一) B细胞经由BCR识别抗原 一、B细胞对TD抗原的识别 识别特点： 可特异性识别完整抗原的天然构象，或识别抗原降解所暴露的表位的空间构象； 识别抗原无需经APC的加工处理，也无MHC限制性 内化 BCR PTK Lyn Fyn Blk Ig? Ig? ITAM P PTK · Syk Src (二) 第一活化信号经由Igα/Igβ传导入胞内 Igα和Igβ传递特异性识别信号(活化信号1) (三)B细胞活化辅助受体的作用 BCR复合物介导的B细胞信号转导与T细胞复合物介导的信号转导相似 (四)BCR交联介导的信号转导途径 mIgM交联，激活Blk、 Fyn或Lyn激酶 CD45使受体相关激酶的活化增强 活化的激酶使BCR的胞浆区磷酸化 酪氨酸激酶syk与磷酸化的Igβ结合并活化 活化的激酶激活PLC-γ和GEFs 胞浆蛋白质中的丝氨酸与苏氨酸磷酸化 PLC-γ分解PIP2生成 DAG和IP3 GEF激活小G蛋白（Rac和Ras） DAG+Ca2+活化PKC （蛋白激酶C） IP3使