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祝 静等 成纤维样滑膜细胞 microRNA与类风湿关节炎 第2期 doi：10．3969／j．issn．1000-484X．2015．02．030 成纤维样滑膜细胞 microRNA与类风湿关节炎 祝 静 综述 邢 艳 审校 (川北医学院附属医院，南充 637000) 中图分类号 R593．2 文献标志码 A 文章编号 1000-484X(2015)02-0277-05 类风湿关节炎 (Rheumatoidarthritis，RA)是一 种双链 RNA很快解体，单链成熟 miRNA被引导进 种慢I生、炎性、系统性疾病，以对称性多关节炎为主 入 RNA诱导的沉默复合体 (RNA．inducedsilencing 要临床表现，最终导致关节软骨、韧带、肌腱等组织 complex，RISC)中，另一条链则被 降解。成熟 和脏器损害，是人类丧失劳动力和致残的主要原因 miRNA通过与靶分子 mRNA碱基配对从而调控基 之一。 目前 RA 的发病机制不是很明确，但环境因 因表达 。。目前已知 miRNA主要依赖 以下两种序 素、遗传易感性、免疫功能紊乱被认为与其关系密 列互补原则对靶基 因起 负性调控作用：一种是 切。因此，明确 RA的发病机理，早期、准确的诊断， miRNA与靶分子 mRNA完全互补，此种 miRNA的 对于采取治疗措施以控制病情的发展、避免不可逆 结合位点通常在 mRNA的编码区域或开放阅读框 的关节损伤是至关重要的。microRNA(miRNA)是 中，引起 mRNA的降解。另一种是 miRNA与靶分 一 类不编码蛋白质的小分子 RNA，由高等真核生物 子mRNA不完全互补，该种 miRNA的结合位点通 基因组编码，miRNA通过与靶分子 mRNA碱基配对 常在 mRNA的3端非翻译区(3UTR)，阻碍mRNA 降解 mRNA或阻碍其翻译。miRNA在物种进化中 翻译成蛋 白，或影响 mRNA的稳定性 。后者为哺乳 相当保守，具有组织特异性和时序性。尽管第一个 动物miRNA发挥调控作用的主要途径。然而，在某 miRNA早在 1993年被发现，但一直到最近几年，这 些情况下，miRNA与mRNA的相互作用也可以发生 类基因的多样性和广泛性才被揭示出来。据推测脊 在5UTR，导致基因转录的增强 。一个 miRNA 椎动物基因组有多达上千个不同的miRNA，调控至 可有很多靶基因，而每个基因又可受多个 miRNA 少 30％ 以上 的基 因表 达 J。一 系列 研究表 明 调控 。 miRNA在细胞发育、造血过程、器官形成、细胞增 2 miRNA与RA滑膜细胞 殖、凋亡和肿瘤发生等过程中都发挥了重要作用，而 其在肿瘤、炎症及 自身免疫性疾病中的异常表达已 RA的病理特征为滑膜细胞与炎性细胞增殖、 成为近年来的研究热点。 浸润，形成血管翳，使滑膜增厚，软骨组织受损，最终 导致关节组织进行性破坏和关节功能障碍。RA滑 1 miRNA的产生和作用机理 膜细胞分为巨噬样滑膜细胞，又叫A型滑膜细胞， miRNA通常是在核内由RNA聚合酶 II转录 和成纤维细胞样滑膜细胞 (Fibroblast—likesynovial 的，最初产物为具有帽子结构 (7MGpppG)和多聚腺 cells，FLS)，又叫B型滑膜细胞。炎性细胞包括浸 苷酸尾 巴的原始 miRNA(primarymicroRNA，pfi— 润的单核细胞、CD4 T细胞、B淋巴细胞和浆细胞 miRNA)J。PrimiRNA在核酸酶 Drosha的作用下 等。RA发病与免疫系统功能紊乱密不可分。一系 被处理成60．70个核苷酸长度的带茎环结构的前体 列研究表明mi