激素及其受体介导的信号转导-09.ppt

嗅觉信号传导系统 Golf 蛋白 气味 → 嗅觉受体 → Golf 蛋白→ AC → cAMP →打开 离子通道（Na+,Ca2+内流）→ 膜去极化→神经传导 嗅觉产生的分子机制 NO 系统 Robert F. Furchgott, Louis J. Ignarro, Ferid Murad (1998诺贝尔奖得主）发现NO是一种信号分子 硝化甘油与心绞痛 1992年年度分子 一氧化氮 NO作为一种旁分泌信号——只作用局部区域 半衰期 = 1-5秒 由NO合酶催化Arg转变而来 NO的功能 血管扩张 杀死细菌、寄生虫和肿瘤 NO的合成 NO合酶（nitric oxide synthase, NOS） ◆ 神经元型（neuronal NOS, nNOS） ◆ 内皮细胞型（endothelial NOS, eNOS） ◆ 诱导型（inducible NOS, iNOS） NO合酶的结构、辅助因子和总反应式 NO系统图解 酶受体系统 ● 受体鸟苷酸环化酶系统（GCorPKG系统） ● 受体酪氨酸蛋白激酶系统（RTK系统） ● 受体丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶系统 ● 受体酪氨酸磷酸酶系统 GC (PKG)系统 实例心房利钠因子（ ANF） 特征 1. 不需要G蛋白 2. 酶受体—— GC 3. 第二信使——cGMP 4. 蛋白质激酶——PKG 心钠素的作用图解 RTK 系统 一般性质： （1）通过该系统发挥作用的激素主要是一些生长因子 （2）受体具有潜在的酪氨酸蛋白激酶的活性 （3）受体具有高度保守的结构 （4）一般会激活特定基因的表达，是将胞外信息转导到核内的最重 要途径。 （5）酪氨酸残基的脱磷酸化由专门的蛋白质酪氨酸磷酸酶催化完成 。磷酸酶的作用是逆转由激酶引发的反应，其中某些磷酸酶也 作为受体(如CD45抗原)定位在细胞膜上。 （6）该系统与细胞的癌变有密切联系 几种生长因子受体的结构 RTK系统的受体激活 RTK系统的详细图解 STAT/JAK 系统 实例: 脂瘦素 基本特征 这类膜受体尽管没有任何潜在的酶活性，但是在与相应的配体结合以后，也能产生与RTK系统类似的反应。 组分： 1. 配体和受体 2. JAK1 和JAK2 3.信号转导物与转录激活剂 （STATS） JAK-STAT信号转导系统的作用图解 四种平行的信息跨膜转导系统和相互间的联系 两种细胞内信息转导整合机制 * * * * 受体位于细胞质的脂溶性激素的作用机制 常见的脂溶性激素HRE一致序列 激素 HRE一致序列 雌二醇 糖皮质激素 （刺激性） 糖皮质激素 （抑制性） 孕酮 甲状腺素（T3） 5′GGTCANNNTGACC3′ 3′CCAGTNNNACTGG5′ 5′GNACANNNTGTYCT3′ 3′CNTGTNNNACARGA5′ 5′CAGGAAGGTCACGTCCAAGGGCTC3′ 3′GTCCTTCCAGTGCAGGTTCCCGAG5′ 5′GNANANGNTGTYC3′ 3′CNTNTNCNACARG5′ 5′AGGTAAGATCAGGGACG3′ 3′TCCATTCTAGTCCCTGC5′ 核受体与DNA结合的锌指结构 糖皮质激素受体的DNA结合结构域与HRE的结合 二 水溶性激素1. 与G蛋白偶联的受体作用系统2. NO系统3. 酶受体系统4. JAK-STAT系统5. 其它信息转导系统 与G蛋白偶联的受体作用系统 ?? G蛋白（鸟苷酸结合蛋白） (guanyl-nucleotide-binding protein) G蛋白是一个界面蛋白，处于细胞膜的内侧， G蛋白与激素受体偶连，它作为一种中间接受体,在受体和效应器之间传递信息.? 所有的G蛋白与GDP结合的构象不同于与GTP结合的构象。与GTP结合的G蛋白才有活性。 G蛋白的结构组成以及它与细胞膜内侧的结合 ?? G蛋白分为两大类: α能与激素受体、腺苷酸环化酶、GTP、 氟化物等结合 . 异源三聚体G蛋白 β 与γ形成复合物