治疗2型糖尿病新药——恩格列净（empagliflozin）.pdfVIP

· 284 · HeraldofMedicineVo1．34No．2February2015 · 世界新药信息 · 治疗 2型糖尿病新药 恩格列净 (empagliflozin) 陈本川 编译 (湖北丽益医药科技有限公司，430205) 摘 要 恩格列净 (empagliflozin)由美国礼来公司和德国勃林格殷格翰公司合作研发，是钠一葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2)抑制药，用于改善2型糖尿病成年患者的血糖控制，对二甲双胍耐受性差、靠调节饮食与锻炼不能有效控制血 糖的成年患者，可单药治疗或与其他降血糖药物联合用药。该文对恩格列净的非临床和临床药理毒理学、临床研究、适 应证、剂量与用法、用药注意事项、不 良反应及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。 关键词 恩格列净；糖尿病，2型；钠一葡萄糖共转运蛋白 中图分类号 R977．15 文献标识码 A 文章编号 1004—0781(2015)02—0284—06 Empagliflozin，暂译名恩格列净，异名为艾帕列净、 加肿瘤的发生率；雄性小鼠给予1000mg·d～ ·kg一， 艾格列净、依帕列净和恩格列嗪等，中文化学名：(1S)一 相当于临床服用量25mg约45倍的药物接触量，观察 1，5．脱水．1．C-[4．氯一3一[[4-[[(3s)-四氢-3-呋喃基]氧 到肾小管腺瘤和癌变。 基]苯基]甲基]苯基]．D一葡萄糖醇。由美国礼来公司 1．2 致突变 体外Ames细菌致突变试验，无论是否 和德国勃林格殷格翰制药公司合作研发，是钠一葡萄糖 有代谢激活，恩格列净均为阴性。体外 I3178Ytk一小 共转运蛋 白2(sodium—glucoseCO-transporter2，SGLT2) 鼠淋 巴瘤细胞实验和大鼠体内微核实验也无致染色体 抑制药。SGLT2抑制药是一种新型降糖药，主要通过 畸变。 抑制表达于肾脏的SGLT-2，减少肾脏的葡萄糖重吸 1．3 生殖毒性 在大鼠和兔胚胎一胎仔发育研究中， 收，增加尿液中葡萄糖的排泄，从而降低血浆葡萄糖水 给予 300mg ·d～ ·kg～，分别接近最大临床剂量 平。且降糖效果不依赖于B细胞功能和胰岛素抵抗。 25mg约48倍和 128倍的药物接触量，没有观察到有 欧盟委员会于2014年5月3日首次批准上市，2014年 致畸胎作用。更高的剂量对母体有毒性反应；给予大 8月 1日获得美国食品药品管理局 (FDA)的批准，是 鼠700mg·d～ ·kg～，相当于临床最大剂量 25mg的 FDA继2013年3月29Et批准强生制药公司的卡格列 154倍的药物接触量，使胎仔的肢体骨骼畸形增加。 净(canagliflozin，Invokana@)和2014年 1月 8日批准 给予兔 700mg ·d～ ·kg～，相 当于临床最大剂量 阿斯利康公司的达格列净 (dapaglifiozin，Farxiga)之 25mg139倍的药物接触量，母体和胎仔有毒性反应。 后，第3个具有抑制SGLT2新作用机制的治疗糖尿病 对妊娠大鼠围产期发育的研究，在妊娠第6天至哺乳 新药。制剂为薄膜包衣片剂 10和25mg，商品名： 第20天(断奶)，给予 100mg·d～ ·kg～，相当于临床 Jardiance@[4。 。 最大剂量25mg16倍的药物接触量，对母体无毒性。 1 非临床毒理学 给予I30mg·d-。·kg～，相当于临床最大剂量 25mg 1．1 致癌 对 CD一1小鼠和Wistar大鼠进行为期2年 4倍的药物接触量，观察到子代体质量减轻。雄性或 的致癌作用研究，雌性大 鼠分别给予 100，300或 雌性大鼠给予高达700mg·d～ ·kg (相当于临床服 700mg·d～ ·kg (后者是临床最大服用量25mg72 用量25mg接近 155