一种鸟苷衍生物合成研究.pdfVIP

第30卷增刊 蒋忠良等：一种鸟苷衍生物的合成研究 45 化学试剂，2008，30(增刊)，45—47 一种鸟苷衍生物的合成研究 蒋忠良，徐影。，段辉 (．同济大学化学系，上海20∞92) 饰试剂的筛选。合成一种目标siRNA分子，使之作为一个关键结构单元来满足RNA的合成需要，进而合成RNA长链。整 个路线为制备其他不同修饰基团的siRNA分子提供了可参考条件。 关键词：siRNA；鸟苷衍生物；TOM基团；合成 中圈分类号：Q525 文献标识码：A 文章编号：0258-3283(2008)s-0045—03 研究表明，基因突变在很大程度上是恶性细 是乙酰基(Az)、苯甲酰基(Bz)、叔丁氧羰基(Boc)、 胞生长或繁殖的原因，突变改变了生长调节基因 苄氧羰基(Cbz)等。5’位的羟基可以用三苯基甲 编码的蛋白的质量和特征，并改变了细胞分裂。而 基氯这一类保护基保护，如二对甲氧基三苯甲基 突变基因的两种类型为癌基因和抑癌基因。癌基 氯(DMT)，这类保护基可以选择性的保护伯羟基， 因是正常调节细胞生长基因的一种形式，而抑癌 基因能够通过正常的编码来抑制肿瘤激活和蛋白 团中，N上的取代基可以是烷烃、芳烃等，O上的 生长，进而抑制恶性肿瘤的发生。RNA干扰技术 取代基也可以是烷烃，取代的芳烃等。2’位羟基 得到的基因片段能够修复突变的人类基因或者是 的保护基R2的变化较多。综合文献后，发现一种 抑制受损基因，此外，RNA干扰技术还可以很好 较好的保护基(-IoM基团)，结构如下所示。 的控制和加强人体的免疫系纰能够有效的遏制 D一或—_ 和延缓艾滋病的病发，进一步有效的治疗艾滋病。 、尸囊。 ＼／人＼ 医学界现在正在试验通过运用RNA干扰技术制 这种保护基具有很大的优越性：引入方便、在 的药物配合现在的医疗技术使乙肝患者增强人体 反应过程中完全稳定、耦合率较高、脱去方便等， 自身的免疫功能，通过改变和加强人类自身的某 并且在引入和脱去时都几乎没有异构化现象。由 些特殊的RNA片段从内部人手彻底清除乙型肝 于三取代的硅原子并不与2位羟基直接相连，而 炎病毒，产生永久抗体，治愈乙肝疾病。 是隔了一个亚甲基和氧原子，对3位的磷原子的 随着RNA干扰技术(RNAi)的兴起，在合成 空间位阻大大减弱，使得耦合率得到较大提高。 siRNA的过程中，对合成前体核苷衍生物单体分 鸟苷衍生物需要修饰鸟苷分子上碱基上的氨 子的要求越来越高，不同的修饰试剂修饰得到的 基和另外3个不同的羟基，合成路线图如下。 核苷衍生物单体分子对结果产生着重要且直接的 影响。从合成的角度来讲，RNA的合成主要包括 _ 2实验部分 两大部分：一是siRNA单体分子的合成；二是DNA 2．1 主要仪器与试剂 自动合成过程。本文略去自动合成的过程。简单 来讲，siR