一氧化氮供体型齐墩果酸衍生物的设计、合成与生物活性研究.pdfVIP

很受医师欢迎也为患者避免了不该有的经济损失，赢得了宝贵的治疗时间。 再者，由于在药疗过程中医师对药物的不良反应、药物代谢及药物相互作用对药物治疗效果的影 响给予r越来越多的关注，对有些需要联合用药的病例，关于配伍的提问逐渐增加，医师需要全面的 药学信息，而药师具备系统、全面、扎实的专业知识可以为其提供服务，与医生采取取长补短，通力 合作的态度共同提高药疗水平。新的医疗制度的实施，使患者有更多的机会选择就医的医院，医疗机 构必须通过提高医疗水平、服务质量、增加服务内涵、提高服务档次，才能吸引患者。开展药学服务 (如药物咨询)提高药疗水平是提高医疗质量，增强医院竞争力的途径之一【4。J。 在笔者多年从事调剂工作的过程中，总有一种现象是，尽管认识到药物的相互作用错综复杂，而 不良的和有争议的相互作用较多且普遍，但临床上多药联用的处方却有增无减。然而，详细的、具有 可操作性的，并能产生约束与警示性的法规条令却难以寻觅。所以，为避免在调剂过程中出现药物的 相互作用或可能产生的不良反应，对此类处方，可根据药物的种类及患者的病情轻、重、缓、急，建 议拆方重组，调整用药方法，如采取分级、错时、间隔等应用方法。以积极、负责的态度，对待每位 患者的药物治疗，主动提供与患者用药有关的信息和资料，而药物咨询是大势所趋，也是最先可以做 而且能做的药学服务，通过调剂工作中的药物咨询架起医药之间沟通的桥梁，当好医生 的参谋，减轻病人的经济负担。总之，在一切以患者为中心的今天，医院必需提供优质的服务，才能 以更高的医疗水平满足患者的需要，而药学人员只有提供优质的药学服务，才能有更广阔的生存空间。 以上是笔者对调剂工作中遇到的审方行为与药物咨询所作的粗浅论述，希望能起抛砖引玉的作用，期 望诸位同行不吝赐教，以期与大家共勉，共同开拓药疗服务的美好前景。 一氧化氮供体型齐墩果酸衍生物的设计、 合成及生物活性研究 陈莉 张奕华 (中国药科大学中药学院 中国药科大学新药中心) 中文摘要：随着免疫学及分子生物学领域的快速发展，人们从细胞及分子水平上深入探讨了肝损伤的 发病机制及调节机理。越来越多的研究表明，各种病因引起的肝细胞损伤与细胞凋亡有密切的关系。 因此，寻找和发现抑制肝细胞凋亡的药物对慢性肝炎、肝硬化等疾病的治疗无疑具有极其重要的意义， 并有可能成为一种全新的治疗方法。另一方面，研究也表明，肝癌的发生和发展与细胞凋亡不足有密 切的关系，细胞增殖加强，凋亡受抑是肝脏癌变的一大特点。因此，寻找选择性的诱导肝肿瘤细胞凋 亡的药物已成为抗肝癌药物的一个重要研究方向。 大量研究表明，NO在细胞凋亡过程中具有双向调节作用。目前，多数研究者倾向于以下观点： 体内持续低浓度的NO可抑制细胞凋亡，对细胞(包括肿瘤细胞)具有保护和促其生长的作用；体内 高浓度的NO则通过产生细胞毒性，诱导肿瘤细胞凋亡，阻止肿瘤细胞的扩散和转移。 本论文基于细胞凋亡的最新研究，选择OLA为先导物，将不同结构类型、不同N0释放机制的 谱法和元素分析确证。另外，还合成了细胞凋亡抑制剂NCX．1000，将其作为目标物筛选时的参照药。 种可能的结构进行了分析和研究。 对所有目标物进行了Fas介导的细胞凋亡抑制试验。结果发现，2个化合物活性与NCX．1000相 当，7个化合物活性显著强于NCX．1000。同时对照的OLA并未显示抑制细胞凋亡的活性。 对所有目标物进行了体外抗肿瘤活性研究，结果显示，7个化合物对人肝癌细胞HepGz显示了特 异性的细胞毒性。深入研究表明，它们主要是通过诱导肝癌细胞凋亡而产生细胞毒性。选择其中的Ⅵ 内未见小鼠死亡，也未见其体重及行为异常。 为了考察上述活性目标物的NO释放量与其细胞凋亡抑制活性和对肝肿瘤细胞毒性之间的关联。 测定了部分活性物在体外释放NO的量。结果表明，具有细胞毒活性的化合物释放NO的量相对较 大，而具有细胞凋亡抑制作用的化合物释放NO的量较低。 探讨了活性化合物的构效关系，结果表明，目标物抑制细胞凋亡活性及细胞毒活性均与NO供体、 连接基团以及与OLA的偶联位点密切相关。 病毒性肝炎分布于世界各地，由于难以根治和危害面广，与癌症、艾滋病并称为“世界三大顽症”。 病毒感染的持续存在常可造成肝炎的慢性化，进而发生肝纤维化，严重者发展为肝硬化，甚至肝癌。 随着免疫学及分子生物学领域的快速发展，人们从细胞及分子水平上深入探讨了肝损伤的发病机 制及调节机理。越来越多的研究表明，细胞凋亡是引起各种肝细胞损