胰岛素修饰物舌下给药降糖效果研究的论文.pdfVIP

胰岛素修饰物舌下给药降糖效果研究 任慧霞张建国 刘其风 山东大学药学院生化与生物技术药物研究所(济南250012) Ins修饰物．方法：将几种不同的Ins修饰物通过家兔舌下循环交替给药，比较其降糖效果．结果：各 过舌下给药具有较好的降糖效果，可用于非注射给药． 关键词胰岛素一低分子甲壳铵；舌下给药；降糖作用 随着人类寿命的延长、生活水准的提高，糖尿病发病率有迅速增长的趋势，成为继心血管疾病、癌 但Ins作为注射给药有很多的不便。目前，各国医药工作者对Ins非注射给药制剂进行了广泛的研究， 如采用适当的保护措施、促进Ins的吸收等，或对Ins进行结构修饰，制成脂质体、微囊、微球等，用 molecular Chitosan N-trimethyl 对此修饰物舌下给药的降糖效果进行了研究。 1仪器与试药 1．1仪器 ‘ GF-2245全自动生化分析仪(上海现科仪器有限公司)；离心机(上海分析仪器厂)。 1．2试药 试剂均为分析纯。 大白兔，新西兰种，齐鲁药厂试验动物中心提供。 2方法和结果 2．1药物的制备 D(Ins-LCTS)和E(Ins-NaCl)，每毫克药物含Ins约8U。 2．2动物给药及血糖测定 体重。用乙醚麻醉后，将其固定于兔板上。1号作为空白对照组；2号作为对照组，按5U·kg-1腹壁注射 ul，采用葡萄糖一氧化酶法测定血糖值。试验完毕后，正 管中，以4000r·min。1离心10min，取血浆25 常饲养。1w后，继续同法试验，家兔编号不变，循环交替给药，共进行7次试验。结果见表1。 142 表1血糖值测定结果(x±s，n=7) ’ 一 TablResultsoftheblood sugarvalue(x±S，n=7) a．空白对照组；b．皮下注射Ins组；C．C组；d．D组；e．A组；f．B组；g．E组 a．blank control：b．insulininjected g．Ins-NaCl 2．3数据处理 的效果相当，其次是B、A、D组。C组的最大降糖效应出现在给药后1h左右，血糖值最大下降59．83％； 而皮下注射Ins的最大降糖效应出现在给药后1．5h左右，血糖值最大下降72．55％。 3讨论 3．1黏膜给药一直是近年来I璐非注射给药研究的途径之一。文献报趔¨，IIls在鼻腔及直肠黏膜匀浆物 中降解最快，然后依次为回肠、阴道、眼结膜和口腔黏膜匀浆物。另外，家兔的舌下黏膜是非角质化的， 结构与人的舌下黏膜很相似。基于以上因素，我们选择家兔舌下给药，对胰岛素．氨基糖复合物的降血 糖效果进行了研究，结果证实经修饰后的Ins完全可以通过口腔黏膜吸收而达到降糖的效果。 3．2LTMC作为Ins的修饰剂和保护剂，可减少酶与Ins的接触，从而避免黏膜内酶对Ins的降解；另外， AF等拉1证实TMC可打开上皮细胞的紧密连接而使大分 LTMC可作为促吸收剂来增加Ins的渗透性。Kotze 子化合物通过胞外转运途径的吸收大幅增加。本文试验数据显示将Ins用LTMC修饰后在口腔黏膜的吸 收得到了显著提高。 143 载体效应，因此显示好的降糖效果。分子量增大虽然电荷增多，有利于增强LTMC的促吸收作用；但分 子量过大因其空间位阻反而不利于吸收。 毒性试验研究㈨SJTMC对大鼠鼻上皮细胞没有损伤，对纤毛细胞没有影响；对细胞成活力和组织学 的研究表明TMC较壳聚糖安全性高，毒副作用小。本试验证明LTMC修饰Ins具有显著的降糖效果