伊曲康唑注射液治疗侵袭性真菌感染肝脏安全性研究.pdfVIP

舡5．伊曲康唑注射液治疗侵袭性真菌感染的肝脏安全性研究 复旦大学附属华山医院感染科(200040) 朱利乎扬飞飞翁心华黄玉仙陈澍施光峰卢清张文宏张永信 近年来随着抗真菌新药伊曲康唑注射液在我国的批准使用，为深部真菌感染的治疗提供了又一新的 选择，但该药经过肝脏代谢，有报道在应用过程中曾有少数患者会出现肝功能异常，那么能否应用于慢 性肝脏基础疾病患者，以及该药对肝脏是否有严重毒性反应尚不十分清楚，本文就我院近一年半时间内 应用伊曲康唑注射液治疗侵袭性真菌感染的肝脏安全佳作一初步评价。 资料与方法 染的诊断标准，确诊病例24例，临床诊断病例35例。50例患者有基础疾病，分别为肝炎、肝硬化、脂 肪肝、肾病、特发性幼年型关节炎、系统性红斑狼疮、慢性阻塞性肺气肿、肾移植术后、心脏瓣膜置换 术后、颅脑肿瘤及外伤术后、肺癌术后、皮肤T淋巴细胞瘤、淋巴瘤、急性白血病、特发性血小板减少 性紫癜、重型再障2型、急性颈椎外伤伴高位截瘫、银屑病、长期糖皮质激素应用等，所有病例均分离 培养出致病性真菌，并予以伊曲康唑注射液(比利时杨森制药公司)静脉滴注。用药第1。2天给予 12小时1次序贯治疗。 2．肝功能检查：详细收集治疗前后肝功能异常情况、肝损害发生时间、严重程度、持续时间、以 及采取的措施和转归。肝功能检查采用雅培自动生化仪，乙型肝炎病毒标志物检测采用AblxⅡt试剂盒， 肝功能异常者均通过抗体检测除外甲型肝炎、丙型肝炎、戊型肝炎。脂肪肝诊断主要根据肝脏B超结 果，最后59例资料完整者纳入病例分析。 3．肝功能损害程度的判断：为反映肝功能损害程度，参照WHO药物性肝损害分级标准，制定简易 量表如下：①轻度：肝功能指标仅1或2项轻度异常，治疗前肝功能正常者治疗中丙氨酸转氨酶(ALT) TBil增加值介于0，1—1．0倍正常值上限。②中度：肝功能指标介于轻度和重度之间，治疗前肝功能正 2．5倍正常值上限；肝功能异常者ALT或TBil增加值2倍正常值上限。 4．肝脏不良反应：根据肝脏的不良反应与伊曲康唑注射液的关系判断为①肯定有关，即研究药物 与不良事件之间有明显的因果关系，停药后不良事件减轻或消失，再用药后又再发生；②很可能有关， 即研究药物与不良反应之间有明显的因果关系，停药后不良事件减轻或消失，但未再用药；③可能有 关。即研究药物与不良事件之间有明显的因果关系，但停药后不良事件的反应不明确或无；④可能无 关，不良事件与研究药物仅有时间或暂时相关，但无研究药物与事件之间的因果关系；⑤无关，即不良 事件与研究药物无时间关系，或可能与其他药物，并发疾病或环境有关。 5．统计学处理：应用STATA软件进行统计学处理，计量数据以均数±标准差(j±s)表示，并采 用t检验。记数资料用率或构成比表示，两样本率的比较采用，检验。 结 果 1．病原菌及其感染部位：59例患者感染的侵袭性致病真菌主要为曲霉(23％)、新生隐球菌 一102一 (64．4％)、颅脑(37．3％)以及心脏(1．7％)等(表I)。 表1 59例侵袭性真菌感染患者的病原菌、感染部位及其构成比 2．伊曲康唑治疗前后肝功能异常情况：在伊曲康唑治疗前，14例(14／59，23．7％)患者存在肝功 71．4％)出现肝损害进一步加重，其中轻度肝损害4例，中度肝损害2例，重度肝损害4例。而45例治 疗前肝功能正常者，lo例(10／45，22．2％)在治疗过程中出现肝功能损害，其中轻度肝损害5例，中 度肝损害4例，重度肝损害l例。统计结果显示，治疗前肝功能异常与否，与其后应用伊曲康唑发生肝 损害差异有显著性(12=11．54，P=0．001)。 慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化、重度胆汁淤积性肝炎、脂肪肝；另有12例患者还应用抗结核、和／或两性 霉素B等损肝药物治疗(部分患者有多因素同时存在)。由表2可见，应用伊曲康唑治疗过程中，38例 ——103— 异常仅5例(5／21，23．8％)，但两者差异无统计学意义(f=1．48．P=o．22)。 表2 59例患者ItBV标志物阳性、脂肪肝情况及肝功能异常数 抗HBe 抗HBe 脂肪肝 肝