浙贝与其复方浙贝颗粒辅助化疗提高难治性急性白血病临床疗效研究.pdfVIP

浙贝及其复方浙贝颗粒辅助化疗提高难治性急性自血 病临床疗效研究· 李冬云陈信义叶霈智田劭丹侯丽姜苗 北京中医药大学东直门医院肿瘤血液科，北京100700 摘要：目的将基础研究成果应用于临床，评价浙贝及其复方浙贝颗粒辅助化疗提高难治性 急性白血病临床有效性与安全性。方法：采用随机、双盲、多家医院同期对照临床研究方案，按 照药物随机法将符合诊断标准的患者分浙贝颗粒、复方浙贝颗粒配方、复方浙贝配方颗粒、安慰 剂对照四组。所有入组病例均在化疗前三天给予观察药物或安慰剂，一个化疗疗程结束后进行临 床疗效判定。结果按照临床研究方案能够进入统计学处理的患者280例，其中，浙贝颗粒组 72例，复方浙贝颗粒配方组71例，复方浙贝配方颗粒组71例，安慰剂对照组66例。疗效评定 结果显示，浙贝颗粒组临床完全缓解率(CR)为36．8％，总有效率77．8％；复方浙贝颗粒配方组 床完全缓解率25．8％，总有效率为53．0％。经统计学处理，浙贝颗粒、复方浙贝颗粒配方与复方 浙贝配方颗粒临床疗效相似，无统计学意义(j，0．05)；三组分别与安慰剂比较，有统计学意义 (P0．05)。结论浙贝及其复方浙贝颗粒辅助化疗均能够提高难治性急性白血病临床疗效，并 具有较好的临床用药安全性。 难治复发急性白血病仍是急性白血病治疗中的难点，随着急性白血病(AL)治愈率的不断 提高，更多的关注投向耐药病例的准确识别、耐药机制的阐明以及新的治疗策略【11．应对难治性 急性白血病的主要措施除造血干细胞移植外，化疗方案的临床实施依然是患者赖以存活的主要方 法。但是，多次、反复轮换化疗方案，加大抗癌药物使用剂量并非给患者带来良好的受益率，反 而会因抗癌药物使用导致白血病细胞多药耐药使其变得更加难治。同时，化疗对患者机体造成的 伤害可导致生活质量下降、生存期明显缩短。因此，从临床治疗学角度出发，在难治性急性白血 病围化疗期要想使用较低剂量或常规剂量的抗癌药物即可获得较好的临床疗效，其关键措施是在 围化疗期实行无毒或低毒药物或其他安全措施干预性治疗。依据难治性急性白血病“痰瘀互阻” 的中医发病机制，结合我们既往基础与预临床研究结果，在国内首次提出以单药浙贝母及其为君 药组成的复方辅助化疗提高难治性急性自血病临床疗效的研究思路，并以此设计的临床研究课题 “浙贝母逆转白血病多药耐药性临床应用研究”与“复方浙贝颗粒逆转急性白血病多药耐药临床研 究”分别于2002年获得首都医学科技发展基金重大联合攻关项目及国家中医药管理局中医药科 学技术研究专项基金资助。我们于2004年01月--2006年06月组织以北京地区医疗单位为主， 联合全国多家三级甲等医院进行了浙贝颗粒、复方浙贝配方颗粒、复方浙贝颗粒配方辅助化疗提 高难治性急性白血病有效性与安全性临床研究。 1材料与方法 1．1病例选择标准 [基金项目]①首都医学科技发展基金重大联合攻关课题(项目编号：I-2)；②国家中医药管理局科研基金课题 (项目编号：02-03LPl4) [通讯作者] 方向：中医药治疗白血病及其相关病症的基础与临床应用研究 1．1．1疾病诊断标准：依据中华医学会血液病学会1987年全国血液病学术会议拟订的急性自 血病诊断标准以及张之南主编血液病诊断与疗效标准》中FAll分型标准中各临床亚型诊断标 准执行，但需要除外M3121；难治性急性自血病参照第四届全国难治性白血病研讨会(海1：3会议) 关于难治性急性白血病诊断标准修订，即符合下列6项中的任何一项：①经标准化疗2个疗程未 获完全缓解。②临床完全缓解后正规强化、巩固治疗过程中复发(有下列三者之一者称为白血病 复发：骨髓原粒细胞(原单+幼单或原淋+幼淋)5％且=20％，经过有效抗白血病治疗一个疗程 仍未能达到骨髓象完全缓解标准者：骨髓原粒细胞(原单+幼单或原淋+幼淋)20％；骨髓外白 急性白血病，经标准1个化疗疗程未缓解。④杂合(混合)白血病或兼有2个或2个以上异常抗 原表达，经标准1个化疗疗程未缓解。⑤初诊时外周血自细胞计数100．0x109／L。⑥耐药蛋白： 1．1．2入组病例标准：①符合急性白血病诊断标准与难治性自血病诊断标准；②自愿受试，并 签署知情同意书；③年龄大于10岁，小于75岁；④未参加其它临床试验． 1．1．3排除与剔除病例标准：①合并有心、脑、肝、肾严重疾病；②精神病；@青光眼； ④妊娠、哺乳期妇女；⑤已知对该药过敏；⑥年龄小于10岁，大于75岁；⑦参加其它临 床研