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孕期妇女与抗菌素的使用研究 谭生建，刘刚，姜韧，张华（中国人民解放军 306 医院药剂科 北京 100101） 很多孕妇患病后不敢吃药，害怕吃药会影响胎儿的发育。临床实践表明，孕妇患感染 性疾病，若不及时治疗，出现发烧体征，会导致几乎 100%的胎儿发育受到不良影响。因此， 孕妇患病后要及时选择合理的药物进行治疗，本文对有关资料进行综述。 1 .青霉素类 常用的青霉素类抗生素包括青霉素、氨苄西林、阿莫西林、青霉素 V、苯唑西林、甲氧西林、 氯唑西林、哌拉西林、美洛西林和阿洛西林。 青霉素类抗生素都被列入 FDA 分类的 B 类， 在妊娠期使用较为安全，鉴于妊娠期间该药的肾清除率随肾小球滤过率的增加而增大，孕妇 的血药浓度往往较低，可考虑适当增加剂量。 迄今为止，对青霉素的研究最多，该药从 20 世纪 40 年代起应用于临床，有关人群的回顾性研究结果表明，妊娠前 3 个月使用青霉素 未发现对胚胎和胎儿有不良影响。妊娠合并梅毒时使用青霉素可有效地治疗母体，保护胎 儿。 在药物应用监测研究中，未发现氨苄西林、阿莫西林、青霉素 V、苯唑西林等引起 胎儿畸形率的上升，氨苄西林、阿莫西林和甲氧西林的蛋白结合率低，易通过胎盘并在羊水 中达到母体血浆药物浓度的 0.5-1 倍；母体注射氨苄西林后 90 分钟，其血药浓度与胎儿相 等，因胎儿肾功能未成熟，药物的半衰期较长，200-300 分钟后，胎儿体内的血药浓度比母 体的血药浓度大 7 倍。氨苄西林在产科用于胎膜早破，预防宫内感染。 有报道，使用氯 唑西林可致孕妇产下的新生儿畸形，但与药物的相关性不确定，可能与其母亲在孕期所患疾 病有一定的关系。 哌拉西林不容易通过胎盘，它和美洛西林、阿洛西林等的上市时间尚 短，无充分资料说明其在妊娠期的安全性，一般不推荐使用。 2.头孢菌素类 除拉氧头孢被列入 FDA的 C 类外，大部分头孢菌素属于 B类，在妊娠期使用较为安全，但头 孢哌酮、头孢美唑以及拉氧头孢在结构上含有甲基硫四唑侧链，可降低凝血酶原，在动物实 验中还有睾丸毒性作用，应慎用。 头孢菌素一般能通过胎盘，但在胎儿体内的浓度较低， 仅为母体浓度的几十分之一到三分之一，但头孢唑肟例外，使用该药的孕妇其胎儿的血药浓 度可达到母体浓度的 2倍。和青霉素类一样，由于妊娠期间该类药物的肾清除率随肾小球滤 过率的增加而增大，孕妇的血药浓度往往较低，可考虑适当增加剂量。 常用的第一代头 孢菌素有头孢氨苄、头孢唑林、头孢羟氨苄和头孢拉定。 头孢氨苄可通过胎盘，在产科口 服用于治疗泌尿道感染，未发现对胎儿有致畸或其他不良影响。在妊娠前 3 个月应用该药的 妇女，其胎儿发生心血管畸形和唇裂、腭裂者较多，但这可能与母亲在孕期所患疾病及合并 用药有关。 头孢唑林可通过胎盘进入胎儿循环和羊水，有研究报道，妊娠晚期妇女静脉 给药 1g 后1小时，胎儿脐血中的药物浓度约为母体的三分之一。 头孢拉定可迅速通过胎 盘，妊娠中、晚期静脉给药，在给药 50 左右达脐血中的药物浓度峰值并具治疗浓度。 常 用的第二代头孢菌素有头孢呋辛、头孢美唑、头孢克罗。前两药在妊娠期使用可迅速通过胎 盘，并在胎儿循环和羊水中达到治疗浓度。 常用的第三代头孢菌素有头孢噻肟、头孢唑 肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢克肟和头孢布烯。 头孢菌素的研制开发非常 迅速，药物应用监测研究中有关的数据较少。妊娠期使用头孢羟氨苄未发现胎儿的畸形率上 升；使用头孢拉定、头孢克罗以及头孢曲松的孕妇的新生儿畸形率较高，但与药物的相关性 尚不确定，可能与孕妇所患疾病以及合并用药等有一定的关系：其他头孢菌素对胎儿的安全 性则缺乏研究资料，无特殊情况不宜首选使用。 3. β－内酰胺酶抑制药类 亚胺培南、氨曲南等属于 FDA 分类的 B 类，对胎儿的安全性缺乏研究资料，无特殊情况不宜 首选使用。 克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等β－内酰胺酶抑制药也属于 FDA 分类的 B 类， 这些药物极少单独使用，多与其他抗生素组成复方制剂，在动物实验条件下未发现对胎仔有 致畸作用，对妊娠妇女的安全性则缺乏研究资料。 4. 氨基糖苷类 氨基糖苷类无致畸作用，对胎儿的影响主要是对第八对脑神经的毒性和肾毒性。除庆大霉素 FDA 分类为C类外，其他均属于 D 类。氨基糖苷类可通过胎盘，胎儿血药浓度低于母体；妊 娠期母体的血药浓度可能较正常为低，应进行血药浓度监测。 氨基糖苷类对耳蜗和前庭 功能都有损害，新霉素、卡那霉素、阿米卡星主要影响听力，链霉素、庆