肠炎宁对内脏高敏感大鼠脊髓5-HT与CGRP表达影响的研究.pdfVIP

我们的实验研究发现。腹腔注射鸡卵清蛋白后．大鼠痛阈降低，肠道敏感性明显增高．其直肠注水量 明显降低；内脏高敏感大鼠脑干多个核团表达的cGRP、c-fos免疫阳性神经元亦高于空白对照组．这些免 疫阳性神经元出现的核团有的是内脏感觉的初级传入直接终止的部位，有的与痛觉传导有关，有的参与镇 痛，而且这些核团之间都有纤维联系。例如：HRP法证明腹腔脏器的初级传入经迷走神经终止孤束核，臂 旁核特别是臂旁外侧核是一个感觉中继核¨’，因此孤束核、臂旁核都是直接或间接的接受痛觉信息的核团。 兰斑与脑内多种结构有广泛的联系并与多种感觉调节有关¨1，兰斑内有较多的Fos阳性神经元，说明兰斑 可能参与腹腔痂觉信息的调控。Senba‘91也发现在应激状态下，兰斑内有密集的Fos分布。中缝背核接受 孤柬核的投射，也参与镇痛u”，这说明中缝背核参与腹痛刺激信息的传递与调控．进而提示在疼痛等刺激 信息传递和调节过程中起重要作用的cGRP、c-fos基因。在脑干多个核团中的过度表达，增强了信号的上 。 行传导作用，是高级神经中枢参与痛觉过敏形成的重要机制之一。 肠炎宁糖浆是根据民间验方，精选数味良药(黄毛耳草、地锦草、香薷、樟树根、枫树叶)研制而成 的纯中药糖浆制剂，其中君药为地锦草，有止血、止泻、清热解毒的功效：黄毛耳草有败毒抗癌、清热除 湿、清炎散淤的功效：香薷能够发汗解表，和中利湿，利水消肿：樟树根能够祛风湿、行气血、利关节； 枫树叶主治急性胃肠炎、痢疾等。全方主清热、利湿、行气。其药理作用：对小肠平滑肌有很好的松弛作 用，减弱小肠推进运动：对细菌内毒素攻击小鼠有明显的保护作用，具有解毒作用：本品对金黄色葡萄球 菌、八叠球菌、痢疾杆菌等具有明显的抑制作用：并具有一定镇痂作用。对肠易激综合征及急慢性胃肠炎 引起的腹泻、腹痛及细菌性痢疾、小儿消化不良等症疗效显著。 -肠炎宁糖浆作为一种中成药制剂。因内外对其减轻IBS内脏敏感性的研究较少。但胃肠道的各种伤害 性刺激信号的传导一般可经过胃肠道感觉神经将刺激信号传递至脊髓。激活脊髓初级传入神经的机械受 体，刺激脊髓背角神经元，信号被放大，引起疼痛，再将信号传递到脑干和丘脑，最终到达感觉和边缘皮 质区，当中枢神经系统对脊髓背角神经元上送信号调节发生改变时．可导致对疼痂等刺激的感觉阈值降低， 造成内脏高敏感状态．我们的实验中肠炎宁糖浆可以降低高级神经中枢信息上行传导通路上CGRP、c-los 的过度表达，进而降低内脏敏感性，其作用机制可能是改交了脊髓背角神经元上送的刺激信号，抑制信息 的上行传导，提高豺疼痛等刺激的感觉闽值，从而降低内脏敏感性。 肠炎宁对内脏高敏感大鼠脊髓5-HT和 CGRP表达影响的研究 浙江中医药大学附属第一医院消化科(310006)丁瑞峰吕宾 bowel 肠易激综合症(irritable 性疾病，至今尚没有统一明确的形态学和生化指标异常。IBS的发病机制也经历了以下几个阶段：运动异 气囊扩张疼痛阈值下降以来，内脏高敏感这一机制备受关注．本实验通过建立内脏高敏感大鼠模型，研究 内脏高敏感大鼠脊髓5一HT和CGRP的表达．进行药物干预，探讨肠炎宁糖浆对内脏高敏感大鼠的作用及机 制。 材料与方法 一、材料 、 2．实验动物 清洁级SD大鼠30只，体重在1709-2009，雌雄各半，浙江中医学院实验动物中心提供。 2．试剂和药物 舒伯伟试剂公司。兔抗鼠CGRP抗体：sigma公司，购自上海舒伯伟试剂公司．羊抗兔抗体：sigma公司， 购自上海舒伯伟试剂公司。抗生物素蛋白一辣根过氧化物酶复合物：sigma公司，购自上海舒伯伟试剂公 司。DAB购自上海生工生物工程技术服务有限公司。Triton--x 100购自上海生工生物工程技术服务有限公 司。氢氧化铝凝胶由浙江中医学院药学系实验室制备。 410 二、实验方法 1．动物模型的建立 ． 型组大鼠腹腔，制备内脏高敏感大鼠模型。然后将20只大鼠随机分为2组，每组lO只