白血病抑制因子对PVL新生大鼠星形胶质细胞增殖作用与研究.pdf

目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………·l 英文论著摘要……………………………………………………………………·9 二、英文缩略语………………………………………………………………………18 三、论文 论文一 前’言………………………………………………………………………………………………………一19 材料与方法………………………………………………………………………20 实验结果…………………………………………………………………………27 讨论………………………………………………………………………………………………………一34 结论………………………………………………………………………………35 论文二 自订。言………………………………………………………………………………………………………36 材料与方法………………………………………………………………………37 实验结果…………………………………………………………………………42 讨论………………………………………………………………………………………………………～48 结论………………………………………………………………………………………………………‘49 沦文三 illj-’言‘………………………………………………………………………………………………………“50 材料与方法………………………………………………………………………5l 实验结果…………………………………………………………………………56 讨{仑………………………………………………………………………………………………………．．64 结i仑………………………………………………………………………………………………………“65 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………66 五、参考文献…………………………………………………………………………67 六、附录 综述………………………………………………………………………………72 在学期间科研成绩………………………………………………………………94 致谢………………………………………………………………………………95 个人简介…………………………………………………………………………96 ·中文论著摘要· 白血病抑制因子对PVL新生大鼠星形胶质细胞 增殖作用的研究 刖 舌 随着早产儿发生率的不断增加和存活率的显著提高，早产儿腩损伤问题倍受 关注。病理学及流行病学研究证实的早产儿腑损伤主要为脑白质损伤。脑室周围 白质软化(periventricular 瘫痪等密切相关，是存活新生儿出现神经发育和行为障碍的主要原因之一。缺氧 缺血在早产儿脑损伤发病机制学说中占主导地位。PVL主要起源于缺氧缺血所致 的侧脑室旁分水岭区脑白质的损害；少突胶质细胞前体细胞是PVL病变的主要靶 细胞。缺氧缺血性损伤可导致晚期少突胶质细胞前体细胞凋亡，损害髓鞘形成进 程，导致弥漫的髓鞘形成紊乱；促成了星形胶质细胞反应性活化增殖，发展为胶 质斑痕。近年来对PVL患儿髓鞘形成障碍的机制提出了新观点：PVL髓鞘形成障 碍的可能机制与“少突胶质细胞前体细胞向成熟少突胶质细胞发育障碍”有关。新 近研究表明：星形胶质细胞过度活化增殖以至胶质斑痕形成，影响了少突胶质前 体细胞的细胞周期时间，抑制其正常成熟，导致髓鞘形成受阻。胶质疤痕成为生 理障碍阻断生长因子传递，抑制髓鞘再生。星形胶质细胞活化增殖可能是抑制哺 乳动物中枢神经系统再生最重要的因素。有目的的调控缺氧缺血性脑损伤后星形 胶质细胞的活性，有效扼制其过度增殖带来的负面影响，对早产儿脑损伤的治疗 将具有重要意义。 白血病抑制因子(1eukemia inhibitoryfactor，LIF)是一种多功能的细胞因子， 因其能抑制髓样白血病细胞系的牛长和促进其分化而得名。已在多种细胞中发现 有LIF的表达，LIF受体在中枢神经系统分布比较广泛。近年研究认为，LIF在中枢 神经系统损伤病变中更多显示的是神经保护作用，被认为是一种神经营养因子。 LIF具有促进少突胶质细胞存活和髓鞘形成以及抑制神经元