补肾活血方对血管性痴呆小鼠行为学的改善作用及机制及研究.pdf

中文摘要……………………． 英文摘要……………………． 研究论文补肾活血方对血 究 —1L—jL· 日U舌…………………… 材料与方法…………… 结果…………………… 附图…………………… 附表…………………… 讨论…………………… 小结…………………． 参考文献……………… 综述………………………… 致谢………………………… 个人简历…………………… 中文摘要 补肾活血方对血管性痴呆小鼠行为学的改善作用及其机制研究 摘 要 目的：血管性痴呆(VD)是指脑血管疾病引起的脑功能损害所导致 的获得性智能损害综合征，据不完全统计65岁以上老年人群中痴呆的患 病率大约为5％，其中VD占20％左右，近年来随着脑血管病发病率的升 高，本病呈上升趋势。补肾活血方经前期临床验证，为治疗VD的有效方 药，本研究通过观察补肾活血方对VD小鼠行为学、脑组织病理形态学、 节血流状态等角度探讨其对VD的作用机制，为临床治疗VD提供实验依 据。 方法： 清洁级雄性昆明小鼠72只，由河北医科大学实验动物中心提供，体 型组(简称模型组)、补肾活血方高剂量治疗组(简称高剂量组)、补肾活 血方低剂量治疗组(简称低剂量组)，尼莫地平治疗对照组(简称尼莫地 平对照组)，共4组，每组l5只。 采用双侧颈总动脉结扎，反复脑缺血一再灌注的造模方法制备VD小 鼠模型。假手术组小鼠只分离出双侧颈总动脉，穿线后不结扎，不断尾放 血；其余各组小鼠分离并反复阻断双侧颈总动脉血流，并且于距尾尖1cm 处行断尾放血，每只放血O．3mL，制备VD模型。 各治疗组在造模术后第2天按体重给药进行治疗，补肾活血方高、低 剂，尼莫地平对照组以15．58mg／l(g灌服尼莫地平混悬液，假手术组和模 型组小鼠均灌服与治疗组等剂量的生理盐水，每日1次。造模及给药结束 后剔出死亡小鼠。 治疗14d后，采用水迷宫检测法、跳台检测法对其进行行为学检测。 行为学实验结束后，各组小鼠分别断头取血3mL，采用放射免疫法测定 中文摘要 取右侧大脑置于4％多聚甲醛固定，乙醇逐级脱水、透明、浸透、石蜡包 埋，切片，分别进行HE和硫堇染色，在光镜下观察海马病理形态学的变 化；取左侧脑组织匀浆，采用黄嘌呤氧化酶法测定SOD的活性，采用硫 代巴比妥酸法测定MDA的含量，放免法测定IL．1p、TNF．Q的含量。 for 本研究实验数据处理采用均数士标准差(i土s)表示，用SPSS Windows 13．O统计软件处理，比较采用单因素方差分析，然后用 Student—Newman—KeulsTest进行组间两两比较，显著性差异水平以O．05 和O．01为标准。 结果：造模及给药结束后剔除死亡小鼠，各组剩余只数分别为：假手 术组12只，模型组9只，高剂量组11只，低剂量组11只，尼莫地平对 照组10只。治疗14天后对实验小鼠进行各项指标检测。 1补肾活血方对VD小鼠行为学的影响 1．1补肾活血方对VD小鼠水迷宫学习成绩的影响 模型组与假手术组比较，小鼠游全程的时间显著延长，错误次数明显 增加，表明小鼠的学习成绩下降，有统计学意义(尸O．01)；各治疗组与 模型组比较，小鼠游全程的时间显著缩短，错误次数明显减少，具有统计 尼莫地平对照组，具有统计学意义(尸O．05)。 1．2补肾活血方对VD小鼠水迷宫记忆成绩的影响 模型组与假手术组比较，小鼠游全程的时间显著延长，错误次数明显 增加，表明小鼠记忆力减退，具有统计学意义(尸O．01)。各治疗组与模 型组比较，小鼠游全程的时间显著缩短，错误次数明显减少，差异具有统 计学意义(尸O．05或尸O．01)，高剂量组记忆成绩优于尼莫地平对照组， 其差异有统计学意义(PO．05)，低剂量组有优于尼莫地平对照组的趋势， 但差异无统计学意义