不同潮气量机械通气对COPD大鼠肺脏氧化应激反应的影响.pdf

摘要 不同潮气量机械通气对OOPD大鼠肺脏氧化应激反应的影响 研究生 杨春要 导师 孙振涛副教授 郑州大学第一附属医院麻醉科 河南郑州450052 摘要 背景与目的 ， obstructive 慢性阻塞性肺疾病(Chronic pulmonarydisease,COPD)是一种里慢 性进展，以通气功能受限且不完全可逆为特点，伴有肺功能逐渐下降的肺疾病。 由于吸烟和环境污染，COPD患者数晟剧增，全球40岁以上男性中10％患有 COPD。在发展中国家预测COPD发病率和病死率未来几十年会迅速增长。 氧化应激(Oxidativestress，os)在COPD的病程进展中有重要意义。氧化应激 是指细胞内活性氧物质(reactiveoxygenspecies，ROS)增加超出了抗氧化物质的清 除能力，导致氧化应激／抗氧化应激的失衡，从而导致细胞结构破坏及功能受损， 甚至死亡。ROS可以直接损伤细胞内蛋白质、脂类和DNA，细胞膜脂类受到氧 最早的产物，可以作为评价氧化应激的指标。 factorE2．relatedfactor 红系衍生的核因予相关因子2(nuclear 2，Nr岔)，是一 element， 种转录调节因予。Nrf2通过抗氧化应激反应元件(antioxidantresponse ARE)调节细胞蛋白的表达，在肺脏疾病中发挥保护作用。在动物模型和吸烟的 COPD患者实验中都已经证实了N戒抗氧化应激和抗炎的作用。 谷胱甘肽(GSH)是体内维持细胞内氧化还原稳态重要抗氧化应激物质，其合 成限速酶是谷氨酸半胱氨酸连接酶(GCL)，GCL全酶可以分成催化亚基(GCLC) GSH的反馈抑制影响着GCL全酶的效率，对GSH的合成及细胞的抗氧化应激 具有重要意义。 机械通气是重症COPD患者及全麻期间维持生命的重要措施，Chiumello等 在研究机械通气对AL姒RDS患者的肺损伤中发现，跨肺压和潮气量与功能残 摘要 气量的比值过高这两种因素比大潮气量带来的象参损伤更严重。COPD患者小气道 进行性狭窄、重塑，潮气量减小，气道阻力升高，肺实质破坏形成肺气肿，因此 顺应性下降，功能残气量升高，与歪常肺脏不霹，跨肺压和潮气量与功能残气量 比值都下降，因而，机械通气对COPD患者肺缀织的影响可戆与正常人存在不 阉。 凳前，有关不同潮气量机械通气对COPD肺组织氧化应激的影响还知之甚 少。我们首先采用两次气管内滴入脂多糖和被动吸烟法建立COPD大鼠模型， 然后采用不同的潮气量机械通气，观察不同潮气量对正常肺组织和COPD肺组 织氧化应激反应以及抗氧化应激反应的影响。 材j斟与方法 雄性清洁级成年Wistar大鼠蹲只，平均体重220：t209。随机分为C、Cl、 鼠，M、MI、M2、M3为COPD模型大鼠。。C组为对照组，Cl组为正常大鼠小 潮气量机械通气组(VT=8ml／kg)、C2组为正常大鼠中潮气量机械通气组 通气组(VT=42ml／Kg)。通过两次气管内滴入腊多糖和被动吸烟法建立COPD大 鼠模型，建模前、后称量每只大鬣的体重。建模质，检测大鼠肺功能呼吸频率又 潮气量VT、最大呼气流速PEF、第O．3秒用力呼气容积FEvo．3、第O．3秒用力呼 气客积占用力呼气容积的酉分比FEVo．毋ⅣC％、气道阻力Rl和动态肺顺威性 Cdyn，C组和M组徽动脉血气分折。然后按上述分组采用不同潮气量机械通气 2h，通气结束后留取肺组织，检测肺组织丙二醛(MDA)值，湿于比值(W／D)，苏 木素．伊红(HE)染色观察肺脏组织结构变化，逆转录．聚合酶反应(RT-PCR)方法 检溅NrQ和GCLMmRNA的表达，Westernblot方法