05第五章 补体系统09.pptVIP

第五章 补体系统 Complement System 内容简介 第一节 概 述 第二节 补体系统的激活 第三节 补体系统的调控 第四节 补体系统的生物学功能 第一节 概 述 补体：新鲜血清中存在一种不耐热的成分，可辅助特异性抗体介导的溶菌作用，由于这种成分是抗体发挥溶细胞作用的细胞补充条件，故被称为补体（complement,C） 。 一、补体蛋白的组成及命名 1.补体组成：按补体性质和功能可以分为三大类，即补体系统固有成分、补体系统调节成分、补体的受体（CR）。 表4-1：补体系统固有成分 二、补体的合成、代谢和理化特性 1.补体的合成 机体内许多组织细胞都能合成并分泌补体蛋白，其中肝细胞和单核-巨噬细胞是体内补体的主要来源。 三、补体系统的基本特征 1.连锁反应性 补体成分多数以非活性的蛋白前体存在于血浆中，当补体第1个成分被激活后，就依次地活化下一个成分。 2.放大性 补体系统有两个放大环节，一是由少量C1q引起多个C3分子活化；另一个是C3转化酶的正调节作用。 3.不稳定性 补体活性检测标本应尽快地进行测定，以免补体失活。或-20?C以下保存。 4.作用的两面性 激活的补体有生理和病理两方面作用，前者表现为抗感染防御、清除免疫复合物和调节免疫功能等作用；后者引起组织损伤，参与免疫疾病理过程。 第二节 补体系统的激活 一、补体系统的激活原 二、补体激活途径的概述 三、经典途径 四、替代途径 五、MBL途径 六、膜攻击复合物 七、三种激活途径的关系 一、补体系统的激活原 （一）免疫因素 1.抗原-抗体复合物：既能启动补体系统经典活化途径，也启动替代途径。 2.聚合免疫球蛋白：聚合IgG可激活经典和替代途径，而聚合IgA、IgE、IgG4只能激活替代途径。 （一）识别单位的活化 1.C1：C1q(C1r)2(Cls)2， C1q 起识别作用，C1r和C1s有催化功能。 2.Clq：结构，活化条件。 3.C1r、C1s：C1r、C1s裂解后的小分子片段具有蛋白酶活性， C1s的小片段可裂解C4 和C2 。 C3经C3转化酶裂解成小分子C3a和大分子C3b。C3a释放到液相中，只有10% 左右的C3b结合到靶细胞膜表面，形成传统途径中的C5转化酶(C4b2b3b)。 其他释放到液相中的C3b、C4b都可与水分子结合，形成非活性中间产物，然后继续被降解。 四、替代途径 五、MBL途径 MBL途径活化起始于病原微生物感染机体的早期，肝细胞合成与分泌急性期蛋白，其中的甘露聚糖结合凝集素（MBL）和C反应蛋白参与补体活化。 MBL是一种钙依赖性糖结合蛋白，属于凝集素家族成员。 六、膜攻击复合物 补体激活的三条途径最终的共同通路是形成C5转化酶，即C4b2b3b和C3bnBb，裂解C5生成C5b，并固定在靶细胞膜上。 固定于靶细胞膜上C5b结合C6、C7，所形成的C5b67复合物插入浆膜脂质双层中，进而与C8呈高亲和力结合，形成C5b678，该复合物可牢固附着于细胞表面，但溶胞能力有限，再与12-15个C9分子结合成C56-9，即攻膜复合物（MAC），MAC中空的多聚C9插入靶细胞膜中，形成小穿膜孔道，完成对靶细胞的杀伤作用。 七、三种途径的关系 均产生C3a和C5a 补体三条激活途径的关系 第三节 补体系统的调控 一、抗感染作用 补体系统可通过三条途径被激活，最终形成MAC，完成对靶细胞、细菌和病毒的溶解作用，介导机体抗感染。 二、参与免疫应答 三、维护机体内环境稳定 体内中等分子量的循环复合物（IC)可沉积在血管壁，通过激活补体而造成周围组织损伤。补体成分可参与清除循环免疫复合物。 第四节 补体系统的生物学功能 1.溶解细胞、细菌和病毒 2.免疫调理和免疫黏附 C3b、C4b和iC3b是补体系统的重要调理素，它们可结合中性粒细胞或巨噬细胞表面相应受体，如CR1(C3b/C4bR)、CR3、CR4（iC3bR），介导免疫调理作用。 中性粒细胞、巨噬细胞、红细胞、血小板及B细胞表面都表达CR1，中性粒细胞、B细胞表面还表达CR2，因此覆盖有C3b的颗粒性抗原物质均可通过与上述受体的结合而黏附在上述细胞的表面。 3.促进炎症反应 补体系统活化后产生裂解产物（C3a、C5a及C4a）具有炎症介质作用 。C3a、C4a受体表达于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、平滑肌细胞和淋巴细胞表面，C5a受体则表达于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞、单核-巨噬细胞和内皮细胞表面。它们作为配体与细胞表面相应受体结合，激发细胞脱颗粒，释放组胺类学过活性介质，从而增强血管通透性，促使中性粒细胞和单核细胞聚集在补体活化部位，产生炎症。 它们