No.2 —— 生物药剂学分类系统与溶出度试验的关系.pdfVIP

上海市药品检验所 谢沐风撰写 xiemufeng@ 本文版权归作者所有，任何个人或团体使用本文内容，请与作者联系。 【No.2——生物药剂学分类系统与溶出度试验的关系】 生物药剂学 （BCS ）分类系统是根据药物的 （水）溶解性和渗透性，将药物划分成以下 四类： 第一类药物：高溶解性 高渗透性 第二类药物：低溶解性 高渗透性 第三类药物：高溶解性 低渗透性 第四类药物：低溶解性 低渗透性 高溶解性药物：最高剂量规格的制剂能在pH 值1.0~8.0 的250ml 或更少体积的水溶液 中溶解的药物。 高渗透性药物：是指绝对生物利用度超过85%的药物。当根据质量平衡测定方法或者与 静脉对照剂量相比，药物的人体吸收程度为85%或更高时，这样的活性药物成分被认为具有 高渗透性。BCS 指南最初建议将吸收值≥90%作为高渗透性药物分类的判定条件。然而，后 来的科学研究和论文建议将高渗透性活性药物成分的吸收值判断标准放宽到85%。 一个可接受的测定活性药物成分渗透性的替代方法是进行人体内肠灌注试验（i ）。当该 方法用于渗透性研究时，应证明方法的适用性，包括相对于已经证明剂量的吸收比例至少达 85%的参比物物质的相对渗透性的测定，以及阴性对照药品的测定。并可通过下列补充试验 方法提供支持性的数据：（ii ）采用用动物模型进行体内或原位肠灌注试验；或（iii ）采用渗 透性已知的活性药物成分及经过验证的方法，在培养的上皮细胞单层 （例如，Caco-2 ）进行 体外渗透性研究。需指出的是：方法（ii ）或方法（iii ）的测定结果不能被单独考虑。 综上所述，以高渗透性或吸收比例已知的药物活性成分为参照，通过以上各项实验，可 对药物的渗透性进行一个综合评价。 采用 Caco-2 细胞膜模型时，其透过性应大于酒石酸美托洛尔。影响药物透膜性的主要 因素有分子质量、亲脂性和分子中的氢键。根据“rule of 5”规则，若药物分子（转运载体底 物除外）满足下列任两个条件，往往预示该药物具有较差的透膜性，这对新药设计和合成及 早期筛选具有非常重要的意义： ①含5 个以上氢键供体（-OH 或-NH ）； ②分子质量超过500； ③logP5 【P 为正辛醇/水（在pH7.4 中测定结果）分配系数】； ④含10 个以上氢键受体（N 或O ）。 1 上海市药品检验所 谢沐风撰写 xiemufeng@ 本文版权归作者所有，任何个人或团体使用本文内容，请与作者联系。 以下为部分药物渗透性一览表 中文名 英文名 渗透性 水溶性 α- 甲基多巴 α- Methyldopa 低 略溶 阿莫西林 Amoxicillin 低 微溶 安替比林 Antipyrine 高 阿替洛尔 Atenolol 低 微溶 咖啡因 Caffeine 高 微溶 卡马西平 Carbamazepine 高 几乎不溶 氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide 低 几乎不溶 氟伐他汀 Fluvastatin 高 呋塞米 Furosemide 低 几乎不溶 酮洛芬 Ketoprofen 高 几乎不溶 甘露醇 Mannitol 高 ～低 易溶 酒石酸美托洛尔 Metop