高通量筛选评价典型环境内分泌干扰物细胞毒性及其雌激素效应.pdf

摘 要 随着人类工业化进程的不断推进，大量化学物质在环境中不合理释放，目前，全 球已知的化学品有700万之多，进入环境并日常接触使用的已达数十万余种，已经发 现和确认多种化合物属于内分泌干扰物。这些化学品进入环境后，可模拟或抑制内源 性激素的生物效应，改变信号传递过程，干扰内源性激素的产生从而造成内分泌功能 紊乱。近年来，有关环境内分泌干扰物的研究己越来越受到各国的广泛关注。发达国 家以巨大的投入在研究环境激素的种类、污染途径、主要污染源、生态危害、分子作 用机理、污染控制和防治对策方面进行了大量的工作。美国EPA和NIH于1998年8 月开始实施内分泌干扰物筛选计划，日本环境厅发表“环境类激素战略规划公告”，于 1999年正式启动了环境类激素筛选计划。欧洲各国普遍建立政府行为的研究中心，实 施环境激素的研究计划。据估计，发达国家在环境激素的研究方面已经投入了数十亿 美元。可是由于评价体系复杂，试验周期长，且花费巨大，还有相当一部分化合物缺 少必要的环境行为和毒理学数据，因此建立高通量筛选评价潜在环境内分泌干扰物毒 理学效应的方法已是现阶段当务之急。 在本研究中，我们进行了三方面的工作。首先通过化学光谱法高通量筛选了与遗 传信息载体DNA有相互作用的，具有潜在细胞毒性的化合物