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注射剂产品质量风险控制 摘要：药品作为特殊商品，其质量好坏直接关系到人们的身体健康和生命安危，注射剂产品又是质量要求最高的药品之一，它是通过静脉注射直接进入人体血液中，具有很高的质量风险，必须加强风险管理。本文讲述了药品质量管理的发展过程和发展趋势，注射剂产品质量的高风险因素，并结合注射剂质量要求，重点讲述如何从内因和外因多方面的因素加以质量风险控制，以便生产出高品质的注射剂产品。 关键词：注射剂产品 污染 质量 风险控制 1 药品质量管理的发展 药品质量管理的发展大致经历了质量检验、质量保证和树立质量战略等几个阶段，在树立质量战略阶段，除了进一步加强药品生产的过程控制外，还要通过对各种环节可能产生的质量风险因素进行分析研究，设计出规避可能风险的工艺条件，从而建立起零缺陷的质量文化和生产团队。各个国家或区域都各自拥有相应的药品生产质量管理规范，比如欧盟的GMP和美国的FDA等，世界各国正朝着国际标准化的趋势发展。 2 注射剂产品质量的高风险性 药品作为特殊商品，其质量好坏直接关系到人们的身体健康和生命安危，注射剂产品又是质量要求最高的药品之一，它是通过静脉注射直接进入人体血液中，具有很高的质量风险，被国家药监局列为高风险产品加以监控。其质量风险体现在： 2.1 产品受微生物污染 因为病原微生物会导致人类很多疾病，如伤寒、结核、脊髄灰质炎等。前年安徽华源制药厂的“欣氟”事件就是由于微生物杀灭不彻底而导致多名用药者死亡的严重事故。 2.2 产品受热原污染 热原可引起高烧和肝肿大等疾病，严重的可导致死亡。凡是被微生物污染的各类物品，不论是死的或活的，都可能导致严重后果。 2.3 产品受异物污染 因为注射剂澄明度不合格的产品， 可导致静脉炎和血管闭塞等疾病。 2.4 产品受不同物料及产品的交叉污染 因为不同的物料或产品给患者带来的危害可能是致命的。比如“齐二药”事件就是由于产品原料被其他物料替换导致多人死亡的严重事故。 2.5 产品装量不准确 因为药品的含量过多可能导致患者中毒乃至死亡，过少达不到治疗的目的，会导致患者病情加重，而药品的含量准确与否是通过装量控制来实现的。 3 注射剂的一般质量要求 为了保证注射剂产品的有效性和安全性，国家药典规定注射剂产品必须达到如下要求：无菌、无热原、澄明度合格、 渗透压合格、PH值合格、物理和化学稳定性好、各组分含量在规定的范围内及各杂质在规定限下等。 4 注射剂生产质量风险控制 4.1 加强人员培训，增强全员质量风险意识 从近年发生的“齐二药”和“欣氟”等几起重大医药事故可以看出，每次发生事故后，对整个医药行业都会带来巨大的冲击，殃及的不仅是患者，也包括广大医药从业人员（责任人坐牢、企业倒闭、人员下岗等）。因此，通过加强培训，让全体医药从业人员意识到保证药品质量不是某个人、某部门乃至某企业的责任，应是所有药品从业人员的责任。从而让各级管理、药品生产、后勤保障、质量控制等全体从业人员主动学习，不断提高管理水平和操作技能，丰富专业理论知识，加强责任和质量风险防范意识，从全局上提高风险控制能力。 4.2验证并维护好验证状态 4.2.1 做好初次验证工作 GMP规定药品生产企业必须对厂房设施、关键的工艺和设备、质量检验方法甚至新药品的开发研制等进行验证。初次验证包括设计确认、安装确认、运行确认和性能确认。 值得注意的是，在厂房设施、关键设备和工艺等的初次验证中，设计确认和安装确认的重要性容易被忽视。如果在日后的运行确认和性能确认中达不到要求，轻者导致以后生产操作不方便或调试维护工作困难，重者导致不能通过GMP认证。比如，在各功能房间的布局、相关的配套设施以及关键设备的设计确认上，不但要充分考虑是否符合相关法规，还要结合企业当前生产和今后发展的实际需要，充分听取质量、生产、设备保障等部门的意见，使得制定出的质量标准尽可能满足各项技术指标符合要求、价格合理、功能完备、使用方便等多方面要求，否则可能导致房间布局不合理、不满足使用功能等问题。又比如在施工过程中，如果施工方擅自改变设计方案，或者在一些配套设施（比如下水道）和既关键又大型的设备或系统（比如空气净化系统）的安装前不认真检查型号、外观，不做好内部管道或部件的清洁卫生，安装过程中不及时清理容易导致管道堵塞的物品等，就可能导致各功能房间布局不符合要求、下水管道堵塞、洁净室内尘埃粒子不合格、高效过滤器容易堵塞、室内的压差和温度达不到要求等严重后果，由于它们在安装后就很难拆卸、更改或调试，由此产生的严重后果就很难消除。因此必须予以高度重视。 4.2.2 维护好验证状态 （1）做好预防性维护保养：包括对维修人员的培训、有计划、定周期并使用认可的零部件对设备设施进行维护保养。 （2）做好校验工作：包括对校验人员的培训，保证仪器的精度符合要