磁性纳米Fe3O4颗粒载柔红霉素及5溴-汉防己甲素荷瘤裸鼠内逆转白血病多药耐药研究.pdfVIP

五种血液系统肿瘤细胞株的DPYD基因单核苷酸 多态性的检测 菅子莹 陈宝安鲍文程坚张孝平许佩佩彭苗新夏国华 (东南大学医学院附属中大医院血液科江苏省医学重点学科，南京210008) 【摘要】 目的本研究检测五种血液系统肿瘤细胞株中的DPYD基因的单核苷酸多态性，横向比较DPYD 基因多态性与血液系统肿瘤的关系。方法培养人红白血病细胞株K562，人慢性粒细胞白血病细胞株h，人急 Mini DNABlood kit试剂盒提取 性髓系白血病细胞株HL--60、U937，人Burkkit淋巴瘤细胞株Raji。采用QtA锄p 基因组DNA，设计引物，PCR技术扩增相应目的片段，采用基于基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术检测 在不同人群中活性不同。研究表明影响DPD活性最大的是其编码基因的单核苷酸多态性。国内外学者通过检测 DYPD基因的单核苷酸多态性，找到了多个影响药物代谢活性的突变位点，并从分子机制上对这种遗传变异进行 阐述。DPYD基因的单核苷酸多态性在血液系统肿瘤疾病横向比较的研究较少。本实验检测了五种血液系统恶性 rsl801 160位 株的基因表达有差别。 瘤裸鼠内逆转白血病多药耐药研究 任艳艳1,2张海军1,2陈宝安啦程坚-。蔡晓辉1,2刘苒1,2 吴玮玮1’2夏国华1。王帅1王筠1鲍文1王磊啦田亮l二王雪梅3 (1．东南大学医学院附属中大医院血液科江苏省医学重点学科，南京210008； 2．东南大学医学院肿瘤系；3．南大学生物电子学国家重点学科) 【摘要】 转剂体内逆转白血病多药耐药(MDR)的疗效。方法首先构建荷瘤裸鼠模型，随机分为5组于外加交变磁场中： blot 后观察裸鼠有无严重不良反应发生，12天后计算抑瘤率、取各组肿瘤行病理组织HE染色分析，行Western 检测各组肿瘤组织P—gP的表达。结果抑瘤率提示D组和E组对于K652／A02裸鼠皮下移植瘤有明显的抑制 blot提示E组 作用，抑瘤率明显高于其它各组(P0．05)；HE染色示D组和E组肿瘤组织坏死明显；Western 强的肿瘤抑制作用和逆转耐药疗效。讨论多药耐药是90％的肿瘤化疗失败的原因，随着第二代P一印蛋白因严 重毒性反应宣告停产后，需找安全的耐药逆转剂是目前噬待解决的目标。以5溴一汉防己甲素为代表的中药耐 药逆转剂因安全、低毒、不影响化疗药物代谢等特点备受关注。但5溴一汉防己甲素耐药作用相对薄弱，尚不能 达到临床应用要求。近年研究发现纳米载体缓慢释放药物，生物可代谢性，靶向性等特点成为目前安全高效的抗 肿瘤药物载体。且部分纳米载体经特殊修饰后可有一定的逆转肿瘤耐药的效应，例如国外报道的Pluranie修饰的 纳米载体联合化疗药物可部分逆转P—gP蛋白的表达而达到一定的逆转耐药的疗效。以纳米热疗联合化疗或放 全国血液肿瘤诊治继续医学教育学习班继续教育集 ·189· 合耐药逆转剂及化疗是一种较好的逆转肿瘤耐药的治疗方式。 ReversalEffectof Acidon GambogicMuhidrug in ResistanceK562／A02CellLine TIAN Guo—Hual，2 Han91‘CHE