凋亡相关基因FAS-1377、FAS-670及其配体FASL-844位点基因多态性与中国汉族煤工尘肺关系的研究.pdfVIP

2007年第一届劳动卫生职业病与环境医学学术研讨会论文集 5 凋亡相关基因FAS—1377、FAS．670及其 配体FASL一844位点基因多态性与 中国汉族煤工尘肺关系的研究 倪春辉 宋志方 贾晓民 李春平 李绍奎李玉明 周印 张正东 周建伟 【摘要】 目的探讨FAs屑AsL基因多态性在煤工尘肺患者发病遗传易感性中的作用及其与煤 工尘肺纤维化程度的联系。方法选择339例汉族煤工尘肺患者为观察对象。同一矿务集团312例汉 族井下煤尘接触者为对照组，拍摄高仟伏x线后前位胸片，根据国家标准(GBz70．2002)进行诊断分期； 采静脉血，提取DNA，应用多聚酶链反应．限制片段多态性(PCR-RFLP)技术检测其FAS启动子区． FASI厂844各种基因型在煤工尘肺组及在不同期别的煤工尘肺组与煤尘接触组分布频率无显著性差 别：以煤工尘肺工龄≥25年为对比进行比较，煤工尘肺工龄25年FAs．1377GA／AA型者发生尘肺的 危险性是FAS一1377GG型的1．463倍(脚．098；95％口：O．932～2．298)；FAS．670AG型发生尘肺的危险性 是GG者的1．494倍(尸如．098；95％c，：0．928～2．404)；FAsL8441Tr型和TC型发生尘肺的危险性分别是 基因分布频率在工龄25和工龄≥25年有显著性差别(#=6．804，尸：o．033)，FAs【广844CC型在工龄≥ 25cc型频率较高(59．80％)；以煤工尘肺患者工龄≥25年为对比进行这三个位点的多态性联合分析， 煤工尘肺发病的遗传易感性中不起主要作用，但在煤工尘肺纤维化进展过程中可能起一定的作用。 【关键词】煤工尘肺；FAs；FASL；基因多态性 大量研究已经证实矽肺的发生过程主要有两个方面：肺 一、对象与方法 部的炎症和肺纤维化。起始阶段主要是炎症，发生以后以纤 1．研究对象：结合徐州矿务集团粉尘作业人员和离退休 维化为主。起始阶段炎症的轻重与病变的发生发展速度有着 职工健康检查及所属医院住院尘肺病人共选择煤工尘肺病 密切的关系。FAS与FAsLig锄d(FASL)结合是细胞凋亡受体人339人为观察组，其中I期病人162例，Ⅱ期144例，Ⅲ期 通路的重要起始步骤。有文献报道FASL在矽尘所致矽肺动 物模型的炎症起始阶段及肺泡巨噬细胞的凋亡起着关键性 年，采掘工占82．89％；同时选择井下作业、接尘工龄长、无免 作用【1-列。目前已经有不少文献报道FAs启动子区．1377和疫系统疾病和其他肺部疾病的无尘肺者312人为对照组，年 ．670位点及FASL启动子区一844位点的多态性会影响其生 物学活性，影响细胞凋亡的速度【3l，而肺巨噬细胞及肺泡上皮 97．67％。每位受检者均接受研究者的问卷调查，内容包括：个 细胞凋亡速度与矽尘引起的肺部炎症及纤维化有着密切的 人一般情况、粉尘作业史、尘肺病诊断史、既往病史和家族 关系问。但尚未见到有关煤工尘肺患者这些位点基因多态性 史。同时对所有研究对象拍摄高仟伏x线后前位胸片，由专 的报道。本研究通过分析徐州矿务集团汉族煤工尘肺患者和 家组按《尘肺病诊断标准》(GBz70．002)进行诊断分级。所有 接尘作业人员的FAs和FASL的基因多态性，探讨其在煤工研究对象均为汉族。 尘肺发生发展过程中的作用。 2．采集血样和提取DNA：采集外周静脉血5fnl．离心分 离血清，血清和血块均一20。C保存。用经典酚一氯仿法抽提全 作者单位：210029南京医科大学公共卫生学院(倪春辉、李春 部血样基因组DNA，紫外分光光度计测定DNA浓度和纯度， 平、周印、张正东、周建伟)；徐州矿务集团总医院(宋志方、贾晓民、 用rIE将DNA样品稀释为150一200 ng／IIll，分装后于一20℃ 李绍奎、李玉明) 通讯作者：周建伟 保存。 6