肾衰养真胶囊对CRF营养不良的改善作用及其机制地研究.pdfVIP

肾衰养真胶囊对ORF营养不良的改善作用及其机制的研究 魏连波邓聪黄丽雯 龚春水 李玉明 马志刚 袁刚 黄琳 栾图 南方医科大学珠江医院中西结合肾病中心 (广州510282) 营养不良是CRF的重要并发症，可导致免疫功能低下、贫血等，甚至导致多脏器衰竭， 是CRF死亡率和预后的重要预测因素。据报道23％～76％血透病人及18％～50％腹透病人合并存 在营养不良。肾衰养真胶囊(ShenshuaiYangzhencapsule，SSYZ)是我们多年治疗慢性肾 renal 衰竭(chronicfailure，CRF)营养不良的经验方，并已获得国家发明专利(专利号： 3)。临床观察该药可明显的改善CRF营养不良患者的营养不良状况，并以目前临床 营养不良有比较好的作用。在此基础上我们为明确SSYZ的治疗作用及机制，进行系统研究， 总结为以下四个方面。 1 肾衰养真胶囊对肾脏的保护作用 我们采用两种方法制作CRF营养不良模型：@5／6肾切除同时予4％酪蛋白饮食；②0．5 ％腺嘌呤和4％酪蛋白饲料联合喂养。以开同作对照。经4周灌胃给药治疗。结果显示两种 造模方法的模型组大鼠均呈肾功能明显下降，大量蛋白尿，肾组织病理见肾小球硬化，肾小 管间质纤维化；而SSYZ组肾功能及病理损害均明显减轻(图表略)，提示，SSYZ对两种CRF 营养不良造模方法的大鼠的肾功能均有明显改善作用，可延缓CRF营养不良肾损害的进展。 这些作用，可能是通过减轻其肾组织病理形态学来发挥的。这一保护效应在单纯5／6肾切除 和单纯予0．5％腺嘌呤制作的CRF大鼠模型以及CRF腹膜透析营养不良大鼠模型中也得到证 实。 2 8SYZ对CRF营养不良营养状况的改善作用及其机制 2．1对CRF营养不良营养状况的改善作用 为评价营养不良的指标。结果模型组大鼠见体重显著减少，低蛋白血症，贫血，IGF一1、TC、 TF、TG等均显著下降，SSYZ组上述指标明显改善，与模型组比较均显著升高(ALB： VS 31．40±2．3127．09±3．57，P0．01；Hb：100．33±5．99VS83．54±3．20，尸0．001： IGF一1：380．60±28．09VS VS 319．08±16．50，尸0．OOl；TF：1．16±0．200．98±0．15： VS VS TC：1．26±0．28 0．96±0．18，Jp0．05；TG：0．97±0．160．78±0．17)。结果显示 66 SSYZ可明显改善CRF营养不良营养状况。该药对CRF营养不良营养状况的改善作用经反复 验证结果一致重复性好。 2．2对肝脏ALBmRNA、IGF—lmRNA的影响 肝脏是白蛋白合成的主要场所。IGF一1是评价营养不良的敏感指标，其主要是通过减 少蛋白分解和增强肝脏摄取外源性氨基酸和葡萄糖促进蛋白合成。我们研究发现，血清 mRNA和IGF—I 强肝脏ALB mRNA的表达水平(表略)，从而提高血清ALB、IGF—I水平，促 进蛋白质合成，减少蛋白质分解。研究还发现血清ALB与ALBmRNA呈正相关关系(r=0．426． PO．05)；血清IGF—I与IGF-ImRNA虽呈正相关关系，但无统计学差异(r=O．355，P 0．05)，提示SSYZ提高血IGF—I含量，除通过促进IGF—ImRNA表达途径外，还可能对 IGF-I抵抗有改善作用。 2．3对CRF营养不良贫血的作用 我们临床和实验均观察到SSYZ在改善CRF营养不良的同时有一定纠正贫血的作用，研 mRNA表达显著上升(图表略)，提示SSYZ 究发现SSYZ组血清EPO水平显著升高，肾组织EPO 可通过上调EPOmRNA表达，增加血EPO含量，但研究也观察到血EPO含量的增高和贫血的 改善并不平行，提示上述作用并不是SSYZ改善肾性贫血的唯一原因。同时SSYZ组血液中谷 胱甘肽含量显著提高，红细胞脆性试验SSYZ组红细胞脆性降低(表略)，提示SSYZ可通过 增加谷胱甘肽含量，清除各种氧化剂，减少红细胞的损伤，稳定红细胞