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·222· 高血压与神经肽Y 张汝敏沃金善 【关键词】神经肽Y；高血压 神经肽Y(neuropeptideY，NPY)是一种含有36个氨基酸鼠巨噬细胞内发现有合成NPY的mRNA，以后进一步证实了 的多肽，于1982年由Tatemoto和Mutt首先从猪脑中分离出周围血循环中的血小板也含有NPYmRNA和NPY肽，说明血 来…。由于它以脯氨酸残基作为氨基端，以酪氨酰胺作为羧 小板也是合成和储存NPY的场所。当用胶原刺激引起血小 基端，每个分子多肽又含有五个酪氨酸残基，所以，将其命名 板聚集时，可引起血小板释放NPY增加。 为神经肽Y。近年来发现NPY广泛分布于中枢神经系统和3 NPY与高血压 外周多种组织器官，在中枢可以抑制呼吸，调节血L压，调节下 3．1 NPY升压作用机制 丘脑激素的合成和释放；在外周器官，参与对心血管、胃肠道、 3．1．1NPY受体介导的直接收缩血管作用离体动脉血管 呼吸道、泌尿牛殖道等组织器官的功能调节。 灌注NPY可以产生强有力的、长时间的收缩血管作用，这种 1 NPY的分子结构与受体亚型 作用的强弱依血管的种类、种属不同而有很大的差别，而且作 NPY由36个氨基酸残基组成，在水溶液中能保持稳定的用机制也不完全相同。一般说来，收缩血管作用对于动脉强 构象，X线衍射法测得的NPY结构与胰多肽的结构相似，含于相应的静脉，对于小动脉的作用强于大动脉，但也有例外， 有两个走向相反的螺旋臂，他们依靠2、5、8位上脯氨酸的疏 例如NPY对于肠系膜的动静脉收缩作用强度正好相反，这种 差异可能与受体分布有关。对大多数血管来说，NPY对动脉 水作用和15-31位上的亲水作用，保持稳定的立体构象。从 N端起，NPY前8个氨基酸残基组成多脯氨酸单螺旋，为疏水血管介导的的收缩作用多由Y．受体完成¨o，但也有少数豚 侧。在胰多肽家族中，PP折叠及两个螺旋臂的保守性很 鼠腔静脉、猪脾动脉、鼠股动脉等处，存在突触后膜Y：受体， 强口1。免疫组化发现NPY及相关神经纤维广泛分布于中枢NPY的缩血管作用是由Y：受体单独或协同完成的。目前已 及外周多种组织中并且发挥着重要的作用BJ。根据NPY的证实可产生直接收缩作用的血管有：臀大肌小血管、前臂阻力 衍生物与NPY受体结合特性的不同，NPY受体进一步分为血管、髂动脉、股动脉、子宫动脉等。 3．1．2 Y，、Y2、Y4、Y5、Y。五种受体亚型o，NPY可通过不同的受体NPY增强缩血管物质的作用NPY可增强多种缩血 亚型发挥不同的作用。目前已发现NPY受体亚型在介导信 管物质的作用儿8，9I，目前已知的有：a受体激动剂、组胺、血管 息传导中有其相同点，也有其不同点，信息传导途径均与G 紧张素Ⅱ、5-羟色胺、内皮素、前列腺素F：Of．、去甲肾上腺素 蛋白偶联有关，均能抑制腺苷酸环化酶的生物合成，但对 (NE)。使这些物质产生的剂量依赖性曲线明显左移，具体机 制尚不清楚。NPY可加强电场刺激引起的血管收缩作用，此 Ca“的作用不一样。离体动脉血管灌注NPY可以产生长时 间强烈的缩血管作用，用反义基因技术特异性封闭NPY—Y。作用可被酚妥拉明、胍乙腚所阻断，也有人认为NPY加强收 缩作用可能与细胞外Ca2+内流有关，但使用钙离子通道阻滞 受体的mRNA可使NPY缩血管作用明显减弱H1，提示NPY 在心血管系统中主要通过Y．受体发挥作用。 剂或清除细胞外ca2+后，NPY的加强作用依然存在。也有人 2神经肽Y的分布 发现NPY可刺激细胞膜，使细胞上结合的磷脂酰肌醇水解成 2．1神经系统NPY广泛分布于中枢和外周组织，尤以神 经系统的含量为高，是中枢神经组织含量最高的神经肽之一。 促进细胞内钙池Ca2+的释放，提高胞浆内游离ca2+内浓 它广泛存在于除小脑以外的脑组织和脊髓，其中包括海马结 度【1o。，推测NPY的加强作用是动员细胞内Ca2+而实现。 构、下丘脑、大脑皮质、隔区、纹状体、嗅球、中脑、蓝斑和孤束