ROCK-ERK1%2f2通路对AD大鼠海马神经突触结构功能的影响及机制探讨(摘要).pdfVIP

第三届中国神经调控大会 3rd ofChineseNeuromodulationSociety Congress ROCK．E RKI／2通路对AD大鼠海马神经突触结构功 能的影响及机制探讨(摘要) TheEffectsROCK-ERKl／2on StructureandFunctionin of PasswaySynaptic ofa RatModel Streptozotocin-treated 胡瑛杨晓苏后颖 中南大学湘雅医院神经内科长沙410008 目的 观察其认知行为学、海马突触结构及界面参数、ERK活性的表达变化以及盐酸法舒地尔干预 后对它们的影响，探讨ROCK—ERKl／2通路对AD大鼠海马神经突触结构功能的影响及其机制， 为寻找治疗AD的靶点提供实验依据。 方法 1．动物分组及处理：采用36只清洁级健康雄性SD大鼠为实验对象，鼠龄3～4月， 体重250～3009，随机分为模型组、对照组和法舒地尔干预组，每组12只。在实验的第1 天和第3天行侧脑室注射，模型组及法舒地尔干预组每只大鼠每侧侧脑室穿刺注射链脲佐菌 射法舒地尔lOmg／kg，对照组和模型组每日腹腔注射等量生理盐水，腹腔注药连续4周。 宫检测大鼠的上台潜伏期、游泳速度、靶象限游泳时间百分比、穿越平台次数及搜索策略。 3．各组受试动物于水迷宫实验后随机取6只立即快速断头处死，取大鼠海马组织，超 低温保存；余下6只行灌注固定。 白的表达水平。 结电 =口秉 1．大鼠行为学变化：与对照组及干预组相比，模型组大鼠平均上台潜伏期明显延长， 穿越平台次数明显减少，靶象限游泳时间百分比降低，差异有统计学意义(P0．05)；干预 组与对照组比较上述参数之间差异无统计学意义(P0．05)；三组间平均游泳速度差异无统 计学意义(P0．05)。 2．电镜下突触改变：与对照组相比，模型组突触前线粒体嵴模糊、肿胀，海马CAl区 突触计数显著减少，突触间隙宽度显著增大，PSD厚度显著变薄，突触活性区长度变短，组 间比较差异有统计学意义(P0．05)；而干预组大鼠较模型组大鼠海马CAl区突触计数增加， 突触间隙宽度减小、PSD厚度增加、突触活性区长度变长，组间比较差异有统计学意义(P 0．05)；干预组与对照组比较上述参数间差异无统计学意义(P0．05)。 预组与对照组比较ERKl／2的活性差异无统计学意义(P0．05)。 结论 1．双侧脑室注射STZ可致大鼠认知功能明显降低，海马突触数量减少及结构损伤， ERKl／2活性升高可能参与其作用机制。 2．Rho激酶抑制剂法舒地尔可改善AD大鼠的认知损害，其作用机制可能与其保护海马 突触结构，降低ERKl／2的活性有关。 关键词：阿尔茨海默病，认知障碍，ROCK，ERKl／2，突触 33