基于染色体损伤的基准剂量与氯乙烯接触工人职业接触限值探讨.pdfVIP

COSHA 第二十届海峡两岸及香港、澳门地区职业安全健康学术研讨会论文集 基于染色体损伤的基准剂量与氯乙烯接触工人 职业接触限值探讨 1 2 夏昭林 王 琪 许艳丹 谭红汕 周莉芳 孙 原 邵 华 朱怡良 复旦大学公共卫生学院劳动卫生学教研室，上海医学院路138号，200032； 1. 山东省医学科学院职业病防治研究院 2. 美国南佛罗里达大学公共卫生学院 【摘 要】 目的 阐明氯乙烯接触工人染色体损伤的状况，探讨基于染色体损伤的氯乙烯职业接 触限值。方法 研究对象是317名氯乙烯接触工人和166名不接触氯乙烯和其他毒物的工人，应用细 胞阻滞微核试验（CB-MN）检测研究对象外周血淋巴细胞（PBL）染色体损伤。并计算基于染色 体损伤的氯乙烯接触基准剂量（BMD）和基准剂量下限值（BMDL）。结果 氯乙烯接触组微核率 （3.47±2.65）‰显著高于对照组微核率（1.60±1.30）‰，差异有统计学意义（P0.01）；女 工比男工更易发生染色体损伤。男工BMD、BMDL分别为1.23 mg/m3 3 、0.54mg/m ,女工BMD、 BMDL分别为0.67、0.23/m3。结论 细胞阻滞微核试验检测染色体损伤简便易行，微核率可作为氯 乙烯接触早期健康损害的指标，可计算基于染色体损伤的氯乙烯接触工人基准剂量。 【关键词】 氯乙烯；染色体损伤；基准剂量 氯乙烯单体（CH2=CHCl,VCM）,是聚氯乙烯（PVC）聚合过程中的主要原料，国际癌症研 究机构1987年将其列为确定的人类致癌物。以往研究中均以肿瘤发生或严重肝损伤为观察终点，当 工人出现这些观察终点时，工作能力已显著损伤，即这些观察终点不能及时反应氯乙烯对机体的损 害。氯乙烯诱导染色体损伤的剂量远低于形成肿瘤或造成器官损伤的剂量[1-3] 。因此，应考虑将氯 乙烯诱导染色体损伤用于氯乙烯接触工人的健康风险评估。 外周血淋巴细胞微核率是一个应用较广泛的反应染色体损伤和基因组稳定性的早期生物标志 物。将微核发生作为早期损伤观察终点的研究已有报道[4] 。胞质阻滞微核试验（CB-MN）通过细胞 松弛素B抑制细胞分裂，捕捉第一次减数分裂后双核细胞阶段的微核发生。该方法更容易检测和应 用于预测致突变、致癌物质的风险性 [5]。流行病学研究表明氯乙烯接触可导致遗传毒性增加 [6-8])。 [9] Crump 将基准剂量（BMD）定义为有害效应的反应率高于对照组（1-10%）的剂量的可信 区间的下限值，并建议以基准剂量代替未观察到有害作用剂量（NOAEL）或可观察到有害作用的 最低剂量（LOAEL）制定潜在有毒物质的可接受日接触量。Thornton将 BMD作为评估VCM所致 损伤的最小风险水平的评估方法[10]。BMD可充分利用剂量-反应关系数据，精确度和灵敏度较高。 Gaylor [11] [12] 等提出基准剂量可信区间下限（BMDL）的概念并认为其可以代替NOAEL和LOAEL 。 本研究采用BMD软件估计导致职业性氯乙烯接触人群染色体损伤的参考浓度。 1材料和方法 1.1研究对象 选择山东某聚氯乙烯厂接触氯乙烯一年以上工人317人为接触组，其中男性257 名，女性60名，平均年龄为37.16±8.07岁。将该厂维修和管理人员共136名纳为内对照组，其中男 650 COSHA 第二十届海峡两岸及香港、澳门地区职业安全健康学术研讨会论文集 性98名，女性38名，内对照组年龄分布与接触组相似，但不直接接触氯乙烯。外对照组由来自不接 触氯乙烯和其他毒物的14名男性和16名女性组成，平均年龄为37.30±11.43岁。每个研究对象填写 调查问卷后抽取10ml静脉血，肝素抗凝。血液样本冷藏保存6小时内运到实验室，进行胞质阻滞微 核试验（CB-MN）。 1.2 氯乙烯接