乙型肝炎病毒相关失代偿期肝硬化患者的联合抗病毒治疗初探.pdfVIP

·178· 肝纤维化·肝硬化 乙型肝炎病毒相关失代偿期肝硬化患者的 联合抗病毒治疗初探 北京，首都医科大学附属北京佑安医院(100069) 马丽娜曹振环王莉琳陈新月 【摘要】 目的 探讨使用核苷(酸)类似物与干扰素联合治疗早期失代偿期肝硬化患者的疗效和作用机制。方法收集符 期肝硬化转变为代偿期后依据患者情况选择小剂量干扰素开始联合治疗[以核菅(酸)类似物为基础，干扰素疗程不定】，进 行长期随访并观察疾病进展及安全性。结果 22例肝硬化患者应用核苷(酸)类似物抗病毒治疗均由从失代偿期转变为代偿 期，3例(13．6％)在治疗的2～3年间出现疾病进展，其中2例发展为肝癌，另1例在应用干扰素过程中再次出现肝功能失代 偿；所有患者应用核苷(酸)类似物3个月后HBV DNA均低于检测值下限，在整个疗程中未见病毒学突破和临床耐药情况。 均108．5 ng／dl，在NA基础上加用干扰素后可见甲胎蛋白均降到正常，之后每3个月检查甲胎蛋白未见再次升高。其中2例 (9％)在治疗的2～3年中发生肝细胞癌，但未见甲胎蛋白升高。l例患者在应用干扰素过程中再次出现肝功能失代偿：腹水出 现，黄疸呈上升趋势，停用干扰素后肝功能又变为代偿。其他不良反应基本同IFN单药治疗。结论早期的失代偿期乙型肝炎 肝硬化患者应用核苷(酸)类似物后可以逆转为代偿期，经过一段时间的巩固治疗可以尝试联合干扰素，经观察绝大多数患者 能够耐受不同剂量的干扰素治疗，这样的长期治疗可以改善预后、减少耐药。 【关键词】肝硬化； 干扰素； 核苷(酸)类似物； 联合治疗 乙型肝炎肝硬化是一种漫性进展日笏秽寿，一旦进入失代偿期5年病死率达14％～20嗜“，其中近1／3患者可 发展成肝癌。—般的对症治疗难以改善患者的预后。核苷(酸)类似物(NAs)抗病毒药的使用，可一定程度抑 制HBV的活动复制，从而缓解瘸隋改善预后。但对于失代偿陛肝硬化患者没有合适的停药终点，NAs长期应用 !懈致耐药，因此耐药是临床不可回避的问题，这个问题使临床医师在“长期用药”和“避免耐药”之间难以 抉择。而另一类抗病毒药干扰素(IFN)虽然不存在和用药相关的特定基因耐药，但对失代偿期肝硬化患者来说 是禁忌症。可否对失代偿肝硬化患者先用NAs使其转为代偿期，为进一步使用干扰素创造条件，从而减少耐药 的发生率和远期肝癌的发生率?为此我们对伴有少量腹水失代偿期肝硬化患者进行了治疗方法的探索。 资料与方法 血清HBV X DNA均阳性，为2．1 阴性14例；初治患者16例，复治患者6例[核苷(酸)类似物耐药2例，停药反跳4例。排除合并大量腹水、 消化道出血、肝陛脑病、肝肾综合征等并发症的失代偿期肝硬化，排除肝癌或疑似肝癌，排除自身免疫陛肝病、 酒精陛肝病及合并HCV等嗜肝病毒感染。 2．治疗方法及观察：所有患者均先予以NAs抗病毒治疗及抗感染、保肝、利尿、补充白蛋白等对症处理， 当失代偿期肝硬化转变为代偿期后依据患者情况选择小剂量IFN开始联合治疗。具体情况如下：(1)初治者 HBV DNA105拷贝／ml选用拉米夫定(LAM)，HBV 第八届全国肝脏疾病临床学术大会 退，肝功能好转，肝硬化由失代偿期转变为代偿期6～9个月后，依据患者隋况选择小剂量IFN开始联合治疗。 检测血常规、肝功能、PTA、乙型肝炎标志物、HBV 以评估患者的肝功能代偿情况、有无其他并发症及生物化学、病毒学应答情况。对患者进行长期随访(不低于 性细菌陛腹膜炎，肾功能不全，胃或食管静脉曲张破裂出血，发生肝细胞癌或与肝脏疾病相关的死亡。 DNA 相关检测(ABl3730XL测序仪)。 4．统计方法：采用SPSSll．5统计软件，用f检验和x2进行统计分析。 结 果 1．疗程及疾病转归：所有患者联合治疗的时间均在2年以上，总观察时间4年以上。22例肝硬化患者应 2例发展为肝癌(行肝移植