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临床医生顾卫红：基因检测从科研走向临床的机遇与挑战 随着科学的发展，人们发现了很多疾病与基因突变存在密切关系，其中一部分是因果 关系，即基因突变导致疾病发生，也就是常说的单基因遗传病，另一部分是关联关系，基因 变异与发病有关，可能多种基因变异联合作用加上环境因素共同引起疾病，也被称为多基因 病（多因素疾病）。 随着生命科学技术的发展，与疾病有关的基因突变（变异）的分析检测逐步从科研走 向临床，为疾病的诊断和鉴别提供科学的依据。对于单基因病来讲，基因检测是确诊的手段。 对于多因素疾病来讲，基因变异分析有助于明确病因。病因学研究是针对性治疗探索的前提。 临床的需求和技术的进步共同推动了基因检测的发展。目前国内开展基因检测的机构 包括一些医院、科研机构和商业公司。最初，一些专业医生和科研人员开展遗传病的科学研 究，逐步积累相关的临床经验和基因分析经验，越来越多的疑难性疾病的病因得以明确，科 学的进步使人们逐步深入了解疾病的本质，在此基础上，对于疾病的临床诊断和相应的治疗 探索才能逐步开展。 然而，基因检测从科研走向临床应用是一个比较复杂的过程，需要面对几个方面的不 确定性： 第一，临床的复杂性：患者的临床表现常常只能是定性的，比较模糊的，与接诊医师 的专业背景和临床经验有关，也与患者的病程阶段有关，同时与临床医院的其他辅助检查水 平有关，比如影像学和电生理检查及其质量、血液生化检测等等。 全球分子诊断网（zhenduan.org ）是以转化医学、分子诊断以及个体化医疗为核心内容的行业门户， 1 为医生、科研人员及相关从业者提供信息分享的公益平台。 2012-10-23 第二，遗传性疾病病因的复杂性：尽管越来越多的致病基因被揭示出来，仍然有很多 是未知的，而国际上已经明确报道的致病基因和相关的疾病种类越来越多，医生的大脑不是 电脑，即使是专业医生也是如此，基因检测的方向性必然存在一些问题，也就是说医生是否 看过病人就能比较准确地开展相应类型的致病基因检测？ 第三，基因检测机构的多样性：国内仅有很少的临床医院能够开展某些类型遗传性疾 病的基因学研究和检测，科研机构如大学和研究所一般需要与临床医院合作开展基因研究和 检测，这些已难以满足遗传病群体的需求和医学发展的需要。因此目前出现了第三方检验， 也就是一些生物公司在获得医学检验资质后开展基因检测项目服务，未来这种方式将会发展 很快。基因检测从科研走向临床检验是一个进步，是科研成果促进医学发展的表现，逐渐会 形成一个领域和产业。然而，不同的临床机构、科研机构、检验公司水平参差不齐，实验流 程各自不同，真正的质控很困难。从患者到医生，到科研机构，到检测公司，中间环节越多， 出现问题的可能性就会增大。基因检测的质控与普通临床检验项目的质控是截然不同的，而 国家和地方卫生主管部门的质控人员很多是做临床检验出身的，并不了解这种差别，只能从 实验室的结构、仪器设备、操作人员资质等等硬件方面加以管理，并没有真正意义的质控。 有几个问题亟待解决： 第一、临床医生尽可能把疾病看明白。什么样的临床表型需要检测哪方面的致病基因？ 这个问题并不简单，需要医生具有相应的专业背景，了解最新的科研进展，并具有较为丰富 的临床经验。 第二、检测机构把实验做好，这也是不容易的。实验中可能会出现一些未知的问题， 即使实验条件很成熟的实验也有可能因为试剂、仪器，人员操作问题出现异常。 第三、临床与基因检测的脱节。前面提到了从临床表型是否就能准确地进行相应类型 的致病基因检测，基因很多，随着检测的项目的增多，相应的实验成本大大提高，如果针对 性很差，会浪费很多资源，也会加重患者的经济负担。从另外一个角度来讲，实验结果如何 解读临床表现？能否真正提高疾病诊断水平？并不是所有的突变都是致病的，即使是错义突 变。能做好实验，和能做好基因检测不是一个层面的问题，掌握技术并不困难，难在技术的 应用，真正解决临床问题。 全球分子诊断网（zhenduan.org ）是以转化医学、分子诊断以及个体化医疗为核心内容的行业门户， 2 为医生、科研人员及相关从业者提供信息分享的公益平台。 2012-10-23 第四、基因检测的收费问题。基因检测来自于基因学研究，前期的科研投入很大，就 如新药一样，价格与研发费用和成本相关。一些机构开展免费基因检测实际上是在用单位的 科研费来支付基因分析的费用，这不可能长