7-氨基头孢烷酸生产工艺.pptVIP

化学制药工艺实例 7-氨基头孢烷酸 7-氨基头孢烷酸 一. 7-氨基头孢烷酸基本性质 二. 合成路线 三. 7-氨基头孢烷酸的废水处理 四. 总结及展望 一，7-氨基头孢烷酸基本性质 英文名：7-Aminocephalosporanic acid 简 称：7-ACA 性 质：白色结晶性粉末，不溶于水及一般有机溶媒 用 途：医药中间体。是许多半合成头孢菌素的起始原料。 例如： 二，合成路线 1.化学裂解法（化学合成） （1）直接裂解法 （2）间接裂解法 1.1直接裂解法 通过头孢菌素C分子内环化使成易水解的亚胺内酯。直接裂解法收率不稳定、一般波动在20%-50%之间，所以此法近年来国外逐渐被淘汰了。 1.2间接裂解法 以头C的游离酸或碱金属盐为原料 间接裂解法 收率在60%-70%之间，如用无水头C收率可达到90%以上。 间接裂解法关键是保护羧基方法 （1）用三甲基氯代硅烷是保护羧基的硅脂法。 （2）用酸酐与头C反应产生混合酸酐的乙酰混合酸酐法。 2.发酵法 发酵法目前工业化水平不高，但N-乙酰头孢菌素C可以成功的用酶法制备7-ACA。 该法用的酶有变形三角菌、胶霉、焦曲霉、链霉等。 3.酶法 一步酶法 两步酶法 3.1一步酶法 直接作用于CPC的侧链生成7-ACA，该法的工艺简单、成本低，但目前此类酶活性较低且种类较少，不适宜工业化生产。 3.2两步酶法 两步酶法即利用头孢C氨基酰化酶(GL-7-ACA酰化酶)和D-氨基酸氧化酶(DAAO)两步酶酶促反应将CPC转化为7-ACA。 优点在于成本低、工艺简化，是目前最有希望的方法、也是最有价值发展方向 头孢菌素C ↓D-氨基酸氧化酶 戊二酰基-7-氨基头孢烷酸 （GL-7-ACA） ↓头孢C氨基酰化酶 7-ACA 三，7-氨基头孢烷酸的废水处理 废水处理流程图 7-氨基头孢废水→锌离子回收→化学处理→离子交换→混凝沉淀→粉煤灰吸附→生产用水 四.总结及展望 头孢菌素C酶法生产7-ACA有化学法生产不可比拟的优点，也已部分实现了工业化，石药集团等大型制药公司已部分采用了酶法生产7-ACA，但由于酶法生产目前仍存在较难克服的问题，因此尚未完全取代化学法，仍需深入研究。 DAAO和GL-7-ACA酰化酶是酶法生产7-ACA过程中两个重要的酶，提高这两种酶的酶活性和稳定性等对酶法生产7-ACA具有重大意义，也是研究重点。 参考资料 1.任克勤 《微生物学报》，26（3），1986 2.姜先容，杨杰，任克勤。用固定化大肠埃希氏基因工程菌株转化戊二酰基-7-氨基头孢烷酸为7-氨基头孢烷酸的研究【J】.中国抗生素杂志，1999，24（4）：273~276. 4.Li Y,Chen J F,Jiang W H,et al .In vivo post-translational proccasing and subunit reconstitution of cephalosporin acylase from Pseudomonas sp. 130[J]. Eur biochem,1990,262(3):713~719. 5.王大军，宋爽。工业废水专项污染物处理手册【M】,北京;化学工业出版社，1999. 6.张淑媛，李自法。含锌废水处理研究【J】。离子交换与吸附，1994（6）. * 化学裂解法 发酵法 酶法 TM 一步酶法 两步酶法 直接裂解法 间接裂解法 酯化 保护羧基 醚化 氯化 水解 降解为7-ACA *