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艾伯替丁与雷尼替丁的研究比较 _药学论文 艾伯替丁与雷尼替丁的研究比较 _药学论文 雷尼替丁（Ramitioline）、西咪替丁（Cimetidine）、尼扎替丁（Nizatidine）、艾伯替丁（Ebrotidine）都是化学结构相似的H2-受体拮抗剂，临床主要用于治疗胃及十二指肠溃疡，侵蚀性反流食管炎等急性胃黏膜损伤。现就艾伯替丁与雷尼替丁的化学结构、治疗胃及十二指肠溃疡、抗分泌作 用，抗幽门螺旋菌、胃保护作用等方面的研究资料做一 比较，以方便临床应用。 　　1 化学结构比较 　　艾伯替丁是化学结构与雷尼替丁相似的H2-受体拮抗剂。然而，对它进行了结构修饰，减少了与细胞色素P450的结合，从而消除了诱变剂亚硝酸胺形成的可能性［1］。 　　艾伯替丁结构式如下：雷尼替丁结构式如下： 　　2 胃及十二指肠溃疡的比较 　　艾伯替丁400mg和雷尼替丁300mg，每晚1次的随机双管研究，初步数据表明，两者对十二指肠溃疡病者的治愈率基本相同，治疗6周以后，对十二指肠溃疡症状的缓解，艾伯替丁较雷尼替丁要好［2］。 增加艾伯替丁用量，十二指肠溃疡患者每晚服用艾伯替丁800mg，治疗4周的疗效好于雷尼替丁300mg。有证据表明，服用艾伯替丁90%的患者愈后的肠绒毛生长规则，而同期服用雷尼替丁的患者只有50%的肠绒毛生长正常［3］。 　　3 胃溃疡、食管反流性疾病的比较 　　20例I～IV级侵蚀性食管炎患者，每晚服用1次艾伯替丁800mg或雷尼替丁300mg，疗效相近，治愈率为46%和43%［4］，患者处于仰卧体位时，两者皆可使总反流时间减少8min（与基础值相比0.05），但食管pHlt;4的时间的百分率和反流发生次数无显著变化。患者处于直立体位时，雷尼替丁能减少总反流时间（减少22min，而艾伯替丁则增加20 min,0.05）和反流发作次数（减少14次，而艾伯替丁则增加8次）效果明显优于艾伯替丁。尽管如此，在这种情况下，24h内食管pH保持5～6之间的时间的百分率，给药组于未给药组，艾伯替丁为13%，雷尼替丁为8.4%。未给药组8%，二者对于降低食管括约肌张力或减低食管自动节律性方面的效果都非常显著。 　　在随机双盲研究中，100例良性胃溃疡患者服用800mg艾伯替丁和300mg雷尼替丁，每日1次，连续服用6周，溃疡面减小，疗效相似，9周后艾伯替丁疗效显著好于雷尼替丁。 　　4 抗分泌作用 　　艾伯替丁的抗分泌作用与雷尼替丁相似［5］，大约是西咪替丁的10倍［1，5］。与H2受体的亲和力是雷尼替丁的 1.5倍，西咪替丁的2倍［6］。艾伯替丁通过抑制胃细胞对组胺应答而减少壁细胞的盐酸分泌量［7］。 晚间服用艾伯替丁800mg或雷尼替丁300mg，连续8周，十二指肠溃疡患者的胃泌素值增加21%［8］。 胰多肽值也略有下降。 　　艾伯替丁可促进胃黏膜磷脂的分泌，而雷尼替丁无此作用。 　　5 抗幽门螺旋菌活性的比较 　　艾伯替丁是有明显的抗幽门螺杆菌作用（MIC=75mg/L），雷尼替丁无抗幽门螺杆菌活性（最小抑菌浓度HICgt;1000mg/L）。艾伯替丁与四环素、红霉素或阿莫西林、甲硝唑有协同作用（其MIC分别降低1.7倍、2～3倍9倍）［9～11］。 　　艾伯替丁对脲酶产生最大抑制（77%）的浓度（2.1μmol/L），比雷尼替丁［（64μmol/L）产生最大抑制73%］。 　　6 胃保护作用比较 　　艾伯替丁对各种局部和系统刺激都有胃保护作用，因而可增加胃的血流量，增加保护性前列腺素和一氧化氮的产生，而雷尼替丁等其他H2-受体拮抗剂无此作用。 　　预先肌注艾伯替丁10mg，可防止半胱胺诱导的大鼠胃黏膜出血性损伤（成功率为96%，而雷尼替丁仅20%）［12］。 　　给予艾伯替丁200～800mg，它的胃保护作用是有剂量依赖性，而等效剂量（25～300mg）的雷尼替丁无此作用［13］。 　　以上结果表明，艾伯替丁、雷尼替丁抗分泌作用相近，对胃及十二指肠溃疡疗效相近，但长期效果，艾伯替丁优于雷尼替丁。 　　对侵蚀性食管反流性疾病，雷尼替丁疗效明显优于艾伯替丁。 　　艾伯替丁特有的胃保护作用，较强的抗幽门螺杆菌作用，使其在临床应用中有更广泛的前景。 　　【参考文献】 　　1 Anglada L,Marquez M,Sacristan A,et al. Inhibitors of gastric acid secretion:N-sulphonyl formamidines in a series of new histamine H2 -receptor antagonists. Eur J Med Chem，1988,23:97-100.