COPD的药物治疗.ppt

治疗和疗效从 ERS 到 GOLD 指南 戒烟 肺功能修复 氧疗 长期/非定期 手术 – 肺气肿减容术 接种疫苗 COPD的药物疗法 一系列的选择: 支气管扩张剂 短效?2激动剂 长效?2激动剂 抗胆碱剂 茶碱 激素 联合治疗 支气管扩张剂 COPD治疗的核心 许多病人会有一定程度的肺功能改善。 减少呼吸急促和改善FEV1 及运动耐力 最佳的给药途径是吸入 治疗应因不同的医生及病人而不同，个体化治疗方案。 短效/速效支气管扩张剂 (SABAs) 短效/速效支气管扩张剂(SABA) 如：沙丁胺醇，特布他林 作用于?2-受体，使平滑肌松弛。 迅速起效 缓解急性症状 是需要间歇缓解症状的病人的一线治疗用药 需要经常使用才能获得持久的效果 可改善运动耐力 长效 ?2受体激动剂 (LABAs) 长效 ?2受体激动剂(LABAs) 如： 沙美特罗，福莫特罗 和短效支气管扩张剂(SABAs)一样, 作用于?2-受体 能显著改善健康状况 1,2 改善肺功能3-5 减少发作5,6 作用可持续至少12小时3,4,7 抗胆碱剂 有效的支气管扩张剂1,2 通过抑制胆碱能受体来防止支气管收缩。 作用时间长于沙丁胺醇1 异丙托溴铵 : 4-6 小时 噻托溴铵 : 24 小时 2 适合用于维持治疗 和其它支气管扩张剂一起使用，可增加运动量和改善症状及生活质量2,3 茶碱 相对其它支气管扩张剂来说，应用的较少 仅当吸入支气管扩张剂无法使用时才考虑使用缓释茶碱 适度的支气管扩张剂 在治疗剂量范围内可常见有副作用 治疗指数窄，因此其它支气管扩张剂优先考虑 和许多药物有相互作用 吸烟能影响茶碱的代谢 吸入激素(ICS):GOLD 指南 COPD病人气道内存在的炎症为使用吸入激素提供了依据 GOLD指南: “对于有症状的COPD病人，在FEV150%预计值及反复发作时，适于在使用支气管扩张剂治疗基础上增加常规吸入激素进行治疗 (对这些病人) 这种治疗方式已经显示可以减少发作的频率和提高健康状况” 1 联合治疗 联合不同作用机理和持续时间药物进行治疗可以增加支气管扩张的程度，而副作用相等或更少1 已确定的联合用药: 短效?2-受体激动剂 + 短效的抗胆碱剂 新的联合用药: 长效的?2-受体激动剂 + 吸入激素 COPD每一阶段的推荐治疗摘要 (GOLD 指南) 长效β2-受体激动剂 (LABAs) 在COPD治疗中的地位 细胞内β2-受体的分布 平滑肌细胞 气道上皮细胞 血管内皮细胞 炎性细胞 II型肺泡上皮细胞 骨骼肌细胞 纤维母细胞 人类β2-受体结构 β2-激动剂的作用机制 LABAs 和β2-受体的相互作用 沙美特罗刺激人类支气管上皮细胞纤毛的摆动 中性粒细胞过氧化物研究方法 人类中性粒细胞( 98%纯度) 细胞种植在纤维连接素包被孔内 用fMLP激活 (1 μM) 通过超氧化物歧化酶抑制细胞色素C还原的方法检测活性氧 β2-激动剂对中性粒细胞过氧化物生成的影响 高原肺水肿 研究方法 有高原肺水肿史的登山运动员 -随机-安慰剂 - 沙美特罗 (125 μg bd) x 3 天 在22小时攀登4559m 在出现症状或30 – 36小时后评估 - 动脉O2饱和度 -肺水肿 (放射学评分) 沙美特罗可预防高原肺水肿 β-激动剂对纤维母细胞介导的胶原收缩的作用 β-激动剂对纤维母细胞介导的胶收缩的作用 吸入激素（CS）在COPD的作用 COPD: 痰戒烟者中性粒细胞 COPD:痰FP减少痰中性粒细胞 COPD: 支气管肺泡灌洗BDP 降低IL-8水平 FP减少 COPD气道巨噬细胞 FP减少 COPD气道巨噬细胞 FP抑制肺泡局巨噬细胞炎症介质的释放 FP抑制肺泡局巨噬细胞炎症介质的释放 FP减少 COPD气道中肥大细胞 FP减少COPD上皮层的嗜酸性细胞 BDP 预防抗原激发引起的上皮层RANTES增加 联合治疗的科学原理 药物的补充效果 两种或以上药物联合使用所产生的效果要强于单个药物的疗效 药物的叠加效果 COPD: 多种病理生理改变联合治疗(LABAs+ICS) 叠加效果: LABAs 有支气管扩张和非支气管扩张效果 ICS 有抗炎效果 LABAs + ICS = 叠加效果 药物的协同效果 两种或两种以上药物联合应用的疗效大于单个药物疗效的总和 药物的协同效果 COPD:多种病理生理改变联合治疗(LABAs+ICS) 协同效果: ICS 促进 β2-受体 合成 LABAs 增强 糖皮质激素受体核移位 LABA + ICS --------- 协同效果 BDP促进呼吸道黏膜β2受体表达 糖皮质激素受体在痰细胞中的免疫荧光染色 体内试验显示沙美特