异体骨髓基质干细胞治疗小型猪二磷酸盐相关颌骨骨坏死.pdfVIP

异体骨髓基质干细胞治疗小型猪二磷酸盐相关颌骨骨坏死 李昀生1 Shi2王松灵1 Songtao 1首都医科大学口腔医院涎腺疾病中心和基因治疗与牙再生分子实验室 2 CenterforCraniofacialMolecular of SouthernCalifomiaHermanOstrowSchoolof Biology，University Dentistry 背景：二磷酸盐在临床上广泛用于治疗骨质疏松、Paget氏病、多发性骨髓瘤以及 恶性肿瘤骨转移。二磷酸盐可以强力抑制破骨细胞介导的骨吸收，包括抑制破骨细胞的 附着、分化以及导致破骨细胞的凋亡。肿瘤患者使用二磷酸盐可以减少骨痛，提高生存 质量。但随着临床的广泛使用，从2003年开始，越来越多的报道提示，使用二磷酸盐 (尤其是静脉使用)可能引起颌骨骨坏死，并将之称为二磷酸盐相关颌骨骨坏死，但目 前发病机制尚不明确，临床上也没有有效的治疗方法。本研究利用小型猪建立二磷酸盐 相关颌骨骨坏死的动物模型，并初步探讨其机制，并利用异体骨髓基质干细胞回输进行 治疗。 方法：9只小型猪分为三组，一组6只，予唑来磷酸(择泰)4 mg静脉输入，每两 周一次，并予甲基强的松龙500 mg肌注每周两次；二组3只，仅给予唑来磷酸；三组 3只作为对照。用药前抽取骨髓培养并冻存骨髓基质干细胞。用药24周后，拔除下颌 T以及IL．17水平。死骨出现后(建模成功)，抽取干细胞进行细胞增殖、分化等检查。 应用异体骨髓基质干细胞静脉回输治疗建模成功的小型猪。 结果：9只使用二磷酸盐的小型猪，共6只出现死骨，并持续8周以上。用药后， 其外周血CD4+CD25+T T细胞及IL．17水平 cells水平明显下降，而丫6 cells，foxp3+T 有显著的升高。二磷酸盐还引起小型猪的骨髓基质干细胞的增殖及分化能力得到抑制。 cells水平得到一定的恢复。临床检查见死骨消失，粘膜得到愈合。 cells，foxp3+T 结论：本研究在大型动物-，J、型猪上成功建立了二磷酸盐相关颌骨骨坏死的动物模 型，并提供了二磷酸盐与颌骨骨坏死联系的直接证据。同时，结果发现二磷酸盐导致了 骨髓基质干细胞功能的变化及对免疫功能的影响，认为可能是导致颌骨骨坏死的原因。 本研究同时证明，使用异体的骨髓基质干细胞可以治愈二磷酸盐相关颌骨骨坏死，为该 临床难题提供可靠的解决方案。 6l