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青光眼基因治疗研究进展_医学论文 青光眼基因治疗研究进展_医学论文 【摘要】 　　最近研究表明，青光眼患者眼压升高及视网膜节细胞损伤和死亡可能与某些相关基因的结构及功能异常有关，因此，基因治疗作为一种新的治疗方法已逐渐在医学领域中应用, 为青光眼的防治提供了广阔的前景。本文对目前进行的基因治疗研究进行综述。 【关键词】 青光眼　基因治疗 　　 Advances in gene therapy for glaucoma Abstract Previous studies in molecular genetics have indicated in glaucoma elevated intraocular pressure and damage of death of retinal ganglion cells may be related to the abnormality of related gene. So gene therapy has been gradually applied in medical domain as a kind of new treatment method, it provides extensive prospect for the prevention and cure of glaucoma. This paper reviews advances in gene therapy for glaucoma. · KEYWORDS: glaucoma gene therapy 　　0引言 青光眼是一组以进行性视神经损害和神经元丧失为特征的眼部疾患。青光眼作为全世界第二位的致盲眼病,其有效防治越来越成为防盲治盲和公共卫生工作的重点。眼压升高和缺血是引起青光眼性视网膜神经节细胞 (retinal ganglion cells， RGCs)丧失的两个刺激因素，高眼压将直接损害视神经轴突，并导致RGC不可逆性丧失。由于RGC死亡的确切分子机制还不是很清楚，目前还没有有效的治疗来预防严重青光眼患者的视功能丧失[1]。目前青光眼的治疗仍以降低眼压为主,但常用的药物存在较严重的并发症。而手术治疗如滤过性手术,效果不是很理想，一方面很多患者术后因发生滤过泡疤痕化而影响眼压控制，另一方面一些患者即使眼压已经控制达正常范围,他们的视功能损害仍继续进展,且无有效的治疗方法。 基因治疗是用基因工程技术,对基因进行改建、修饰和置换,或对异常基因表达进行干预以治疗疾病的方法。其含义是从导入基因纠正遗传病的基因缺陷,扩大到导入外源基因达到治疗效果的所有治疗方法。转基因技术适合治疗青光眼，在于青光眼的慢性过程和比较明确的病理学基础[2] 。解剖学、遗传学和基因表达图谱已经证明转基因技术治疗青光眼，包括改善房水引流、减少滤过泡疤痕形成和保护RGC已成为可能。本文对青光眼基因治疗研究现状进行综述。 1转基因治疗青光眼的靶组织 青光眼基因疗法特有的靶组织结构或细胞类型包括小梁网(trabecular meshwork, TM)、睫状上皮(ciliary epithelium, CE)、睫状肌(ciliary muscle, CM)、视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells, RGCs)和Müller细胞(MCs)。小梁网位于前房角，是一种由不同内皮细胞和细胞基质以特定结构形成的海绵状组织；它负责维持房水流出的阻力和保持眼球的形状。睫状上皮包括两种紧密连接的覆盖在睫状突的细胞层，外层细胞面向后房，是非色素性上皮，主要分泌房水。房水产生后，进入前房，通过小梁细胞和内层Schlemm管壁离开眼球而进入静脉系统。睫状肌紧邻睫状上皮和小梁网。一旦睫状肌收缩，晶状体调节力增加，小梁网的构型发生变化，房水流出易度增加。RGCs，视网膜的最内层细胞，通过其轴突将光信号传导至大脑，其轴突组成了视神经。许多刺激伤害，通常是眼压升高引起RGCs损害和凋亡，最后导致视神经纤维丧失[3]。 2青光眼基因治疗的有关载体 能将遗传物质传送入视网膜或RGC的载体系统至少应具备以下四种生物学特性：(1) 能对准目标的特有细胞类型，其目标或者是受染细胞，或者是邻近细胞，例如，引入分泌性治疗药物的基因。(2) 基因传导应该有效，即现有的载体滴度和有限的剂量可以很安全地注射入各种视网膜间隙，传代基因能有效地复制，并进入足够多的靶细胞，允许治疗药物在视网膜特定部位进行表达。(3) 载体相关表达应该恒定并适当地持续较长时间。(4) 载体本身毒性应该很低，这包括药理学毒性、针对传导基因产物、输入载体或者源于输入载体的任何表达基因的局部和全身免疫反应。 目前用于青光眼转基因治疗，并满足这些生物学特性的载体可分为病毒和非病毒