金纳多对RCS鼠视网膜色素变性神经元保护作用_药学论文.docVIP

金纳多对RCS鼠视网膜色素变性神经元保护作用_药学论文 金纳多对RCS鼠视网膜色素变性神经元保护作用_药学论文 【摘要】 目的 探讨金纳多（Ginaton，EGb761）对RCS大鼠视网膜色素变性神经元保护作用的机制。方法将出生后雄性RCS大鼠48只随机分为给药组和对照组。给药组大鼠从生后7 d开始腹腔注射金纳多，每3 d注射一次，剂量为100 mg/kg。对照组大鼠注射生理盐水，剂量相同。苏木精伊红染色和TUNEL检测观察EGb761对视网膜色素变性神经元的保护作用。应用免疫组织化学方法检测Caspase蛋白的表达。结果 给药组大鼠生后20和25 d，感光细胞的数目与对照组大鼠比较明显增加（t＝3.32、3.56,0.05）。给药组大鼠生后25 d TUNEL检测阳性细胞数目比对照组少，差异有统计学意义(t＝3.74,0.05)。生后25～40 d，给药组和对照组大鼠在节细胞层和内核层观察到Caspase阳性染色。给药组大鼠生后20和25 d时内核层Caspase阳性细胞数少于对照组（t＝2.87,0.05）。结论 在RCS大鼠视网膜变性的早期，EGb761对神经元起保护作用，其作用机制可能与Caspase蛋白的低表达有关。 【关键词】 视网膜炎 色素性 金纳多 细胞凋亡 Caspase蛋白 大鼠 ［ABSTRACT］ObjectiveTo explore the protective mechanisms of Ginaton (EGb761) on hereditary retinal dystrophy in RCS rats.MethodsA total of 48 male RCS rats were randomly divided into treated and control groups. EGb761 100 mg/kg was injected intra， starting from seven days after birth； saline was given to the controls, dose and medication being the same as the treated group. The protective effect of EGb761 against retinal dystrophy was assessed by HE staining and TUNEL. The expression of Caspase（t＝3.32,3.56;0.05）. Twenty＝3.74,0.05). From 25 to 40 days after birth, the Caspasear layer in both treated and control groups. The number of positive cells in the inner nuclear layer of treated group was less than that of the control group （t＝2.87,0.05）. ConclusionEGb761 has a protective effect on the early stage of retinal degeneration of RCS rats, its mechanisms may be related to the low expression of Caspase2. ［KEY WORDS］retinitis pigmentosa; EGb761; apoptosis; Caspase 视网膜色素变性是一种眼科十分常见的致盲性疾病，到目前为止，其发病机制尚不清楚，亦无有效的防治办法。1938年，BOURNE等［1］首次报道了自发性蜕变的鼠种——RCS(Royal College of Surgeons)大鼠，人们基于这一动物模型进行了大量研究。RCS大鼠主要表现为视网膜色素上皮（RPE）不能有效吞噬感光细胞外节脱落的膜盘，致使膜盘堆积，感光细胞变性［2］。随着凋亡概念的提出，1994年TSO等［2］认为RCS大鼠感光细胞变性是通过凋亡的途径实现的。金纳多（Ginaton，EGb761）是从银杏叶中提取的复合物，可以增加脑血管的血流量，保护脑细胞，清除有害的氧化自由基，并有显著的抗凋亡作用［3］。本实验从感光细胞开始凋亡时观察EGb761对神经元的保护作用，并探讨EGb761的作用机制，为临床上日益增多的视网膜色素变性疾病的治疗提供实验和理论依据。 1 材料与方法 1.1 组织来源 出生后雄性RCS大鼠48只，随机分为给药组和对照组。12 h光照黑暗循环条件下饲养，自由饮食、饮水